摘要：体外扩增的未经过选择的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）联合白细胞介素2的过继细胞移植（ACT）已被证明可有效治疗晚期黑色素瘤，比较长时间的完全缓解率高达20%（完全缓解是指可评估肿瘤病灶完全消失）。

体外扩增的未经过选择的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）联合白细胞介素2的过继细胞移植（ACT）已被证明可有效治疗晚期黑色素瘤，比较长时间的完全缓解率高达20%（完全缓解是指可评估肿瘤病灶完全消失）。

突变肿瘤负荷最高的两种癌症，皮肤黑色素瘤和非小细胞肺癌是唯一可重复显示对未经选择的TIL有应答的肿瘤，因此对于其他常见的实体瘤，就需要改进基于TILS的免疫组合疗法，比如晚期胃肠道肿瘤。将在黑色素瘤产生治疗的未经选择TILS疗法照搬到胃肠道肿瘤，没有观察到客观治疗应答。有研究人员将一个患者的TILS细胞提取出来分析，将单个选择好的TIL细胞体外回输之后导致患者产生治疗应答34个月之久，因此就有了下面这项临床研究——“选择性TIL策略”。研究发布在国际著名学术期刊《自然医学》，癌度为大家做一下编译，希望对大家有所参考。

本文参考文献图示

这是一项单臂的二期临床试验，单臂是指所有入组的患者都可以免费使用药物，在91名难治性微卫星稳定型晚期胃肠道肿瘤患者提取肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），并按照淋巴细胞清除化疗和高剂量白细胞介素2的方案用药，主要是评估治疗应答率。

TIL的临床试验，治疗晚期胃肠道肿瘤

临床研究的结果如上面的图示，18名患者使用的是没有选择的肿瘤浸润淋巴细胞TIL，没有任何人产生临床反应（也就是可评估肿瘤病灶缩小）。然而当对TIL进行筛选并选择进行新抗原识别时，39名患者有3名出现了治疗应答。在另外34名患者中则是在选择性TIL中添加了PD-1抑制剂帕博利珠单抗，8名患者产生了治疗应答，治疗应答率达到了23.5%。

上面的治疗过程有一个化疗清除的过程，所有患者均经历了化疗引起的短暂性严重血液学毒性，7名患者需要重症监护支持。但相比之前晚期胃肠道肿瘤患者没有效果，这次的TILS还是成功的，也可能正因为如此才能刊登国际著名学术期刊。

很多自媒体经常容易夸大某些肿瘤的治疗效果，TILs也是属于这一类，目前国内还没获批任何的这类治疗，需要付费TIL都是未经批准的药物，只能说是打着各种幌子的擦边治疗。当然不管是通过参加临床试验免费使用TIL还是自费使用TIL，对于TIL的用药机制大家很容易能查询明白，那就可以参考上面的内容做取舍，比如黑色素瘤和非小细胞肺癌这些高TMB指标的癌症，可以使用未经选择的TIL，当然添加PD-1抑制剂会不会更好不确定。其他的恶性肿瘤如晚期胃肠道癌症，则是需要使用选择性TIL与PD-1搭配。

对于治疗过程中会有清除性化疗，会有短暂性血液学毒性，大家要去尝试理解并积极配合治疗。原因就是这个治疗措施的主力是TIL，不是化疗药物，不是让患者一遍又一遍抗住化疗去杀死所有癌细胞，化疗本身杀死不了多少癌细胞，但是很多治疗其实是需要化疗搭配，可能会有不适，但是抗一下是没关系的。目前任何的治疗治疗药物，没有绝对100%有效，没有绝对不存在不良反应的药物。关于肿瘤诊疗和抗癌知识欢迎大家关注癌度，加入癌度病友群。

参考文献：

Frank J. Lowery，et al., Neoantigen-specific tumor-infiltrating lymphocytes in gastrointestinal cancers: a phase 2 trial, Nature Medicine (2025).

来源：癌度一点号