摘要：早年间看《头文字D》的时候，奇点糕印象最深的情节之一，就是换上了赛车级发动机的AE86速度飙升，让拓海成为了真·秋名山车神，毕竟发动机是汽车的“心脏”嘛。而同样的道理，要是能把细胞的“能量发动机”——线粒体升级一下，或许就能让一些细胞脱胎换骨呢？而在当前的癌症
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早年间看《头文字D》的时候，奇点糕印象最深的情节之一，就是换上了赛车级发动机的AE86速度飙升，让拓海成为了真·秋名山车神，毕竟发动机是汽车的“心脏”嘛。而同样的道理，要是能把细胞的“能量发动机”——线粒体升级一下，或许就能让一些细胞脱胎换骨呢？而在当前的癌症研究领域，CD8近日，美国明尼苏达大学团队就在Cell Metabolism期刊发表了最新研究成果[1]，首次揭示可通过激活M2型丙酮酸激酶（PKM2），增强CD8T细胞及CAR-T细胞依赖于线粒体的细胞毒效应功能，助力免疫检查点抑制剂和过继性细胞疗法；在作用机制上，激活PKM2可调控细胞内一碳代谢并降低蛋氨酸水平，使T细胞核和线粒体DNA甲基化水平下降，从而重编程T细胞线粒体，增强其生物发生和能量代谢功能，实现能量发动机的“升级”。一图总结论文主要发现
在介绍研究结果之前，奇点糕得先说说PKM2这个非常特殊的存在，因为它同时具有代谢酶和非代谢酶两种可相互转化的状态，分别对应它在细胞质中形成四聚体，在细胞核中则为二聚体的两种状态，后者具有较高的蛋白激酶活性，可发挥原癌基因转录功能。也正因此，既往研究对PKM2是促癌还是抑癌结论不一[2-3]，也未分析PKM2对CD8+基于这些考量，明尼苏达大学团队在本次研究中首先使用PKM2激动剂（TEPP46）处理黑色素瘤及结肠癌模型小鼠，发现激活PKM2（使PKM2处于四聚体代谢酶活性状态）可显著抑制肿瘤生长、延长小鼠生存，而抑癌功臣就是肿瘤内浸润显著增多的CD8+T细胞，转录组学分析显示，激活PKM2全方位改变了CD8++T细胞和调节性T细胞的占比。参考文献：
[1]Mortazavi Farsani S S, Soni J, Jin L, et al. Pyruvate kinase M2 activation reprograms mitochondria in CD8 T cells, enhancing effector functions and efficacy of anti-PD1 therapy[J]. Cell Metabolism, 2025.
[2]Anastasiou D, Yu Y, Israelsen W J, et al. Pyruvate kinase M2 activators promote tetramer formation and suppress tumorigenesis[J]. Nature Chemical Biology, 2012, 8(10): 839-847.
[3]He D, Feng H, Sundberg B, et al. Methionine oxidation activates pyruvate kinase M2 to promote pancreatic cancer metastasis[J]. Molecular Cell, 2022, 82(16): 3045-3060. e11.
来源：奇点肿瘤探秘