摘要：克隆性获得性铁粒幼细胞性贫血是骨髓增生异常综合征（MDS）的一种亚型，由造血干细胞的体细胞克隆性突变引发，特征为骨髓中环状铁粒幼细胞增生（≥15%）和无效红细胞生成。其核心病理机制是基因突变导致线粒体铁代谢异常，属于难治性贫血范畴，具有潜在的恶性转化风险。以下

克隆性获得性铁粒幼细胞性贫血是骨髓增生异常综合征（MDS）的一种亚型，由造血干细胞的体细胞克隆性突变引发，特征为骨髓中环状铁粒幼细胞增生（≥15%）和无效红细胞生成。其核心病理机制是基因突变导致线粒体铁代谢异常，属于难治性贫血范畴，具有潜在的恶性转化风险。以下从病因、诊断到治疗全面解析：

一、病因与核心驱动突变

1. 克隆性造血异常

- SF3B1基因突变（核心驱动因素）：

- 发生率：80%~90%的MDS伴环状铁粒幼细胞（MDS-RS）患者存在此突变。

- 机制：SF3B1编码剪接体复合物组分，突变导致RNA剪接异常，影响线粒体铁转运相关基因（如ABCB7）的表达，铁无法从线粒体基质转运至胞质，形成环状铁粒幼细胞。

- 预后意义：SF3B1突变患者预后优于其他MDS亚型，但对治疗反应仍存在差异。

2. 其他协同突变

- 表观遗传调控基因（如TET2、DNMT3A、ASXL1）：

- 加重造血分化障碍，促进克隆扩增和疾病进展。

- 高危突变（如TP53、RUNX1）：

- 提示复杂核型或高危转化风险，预后极差。

3. 环境与继发因素

- 长期毒物暴露（如苯、放疗）：可能诱发克隆演化。

- 年龄相关性克隆造血：老年人造血干细胞突变累积，逐渐发展为显性MDS。

二、临床特征

1. 血液学表现

- 贫血：正细胞或小细胞低色素性，网织红细胞计数正常或降低（无效造血）。

- 全血细胞减少：部分患者伴中性粒细胞减少（感染风险↑）或血小板减少（出血倾向）。

- 铁过载：血清铁蛋白显著升高（＞1000 μg/L），肝脾肿大、糖尿病等并发症常见。

2. 骨髓特征

- 环状铁粒幼细胞：普鲁士蓝染色显示核周铁颗粒≥5颗，环绕1/3以上核周。

- 病态造血：

- 红系：核出芽、核间桥、多核幼红细胞。

- 粒系：假性Pelger-Huet畸形（核分叶减少）、颗粒缺失。

- 巨核系：小巨核细胞、核分叶异常。

- 原始细胞比例：通常＜5%，若≥5%提示向急性白血病转化。

3. 症状与并发症

- 贫血相关：乏力、苍白、活动后气促。

- 铁过载损伤：肝功能异常、心衰、内分泌紊乱（糖尿病、性腺功能减退）。

- 感染与出血：中性粒细胞或血小板减少导致。

三、诊断标准

1. 必备条件

- 骨髓环状铁粒幼细胞≥15%（普鲁士蓝染色）。

- 克隆性证据：SF3B1突变或MDS相关细胞遗传学异常（如del(5q)、+8）。

2. 辅助检查

- 基因检测：

- NGS测序：优先检测SF3B1、TET2、ASXL1等基因。

- 细胞遗传学：染色体核型分析（复杂核型提示高危）。

- 铁代谢评估：血清铁↑、铁蛋白↑、转铁蛋白饱和度↑。

- 排除其他SA类型：

- 遗传性SA：ALAS2、SLC25A38等胚系突变阴性。

- 继发性SA：无药物/毒素暴露或营养缺乏证据。

四、治疗策略

1. 支持治疗

- 输血管理：

- 指征：Hb＜7 g/dL或症状显著，采用去白细胞红细胞减少免疫反应。

- 同步去铁：输血依赖者启动地拉罗司或去铁胺（铁蛋白＞1000 μg/L）。

- 感染与出血预防：

- 粒细胞减少：预防性抗生素（如复方磺胺甲噁唑）。

- 血小板输注：活动性出血或血小板＜10×10⁹/L时使用。

2. 疾病修饰治疗

- 低危组（IPSS-R低危/中危）：

- 促红细胞生成素（EPO）：血清EPO＜500 U/L者有效率约30%~40%。

- 罗特西普（Luspatercept）：激活素受体配体陷阱，促进红细胞成熟，对SF3B1突变者效果显著。

- 来那度胺：适用于伴del(5q)异常者，可减少输血需求。

- 高危组（IPSS-R高危/极高危）：

- 去甲基化药物：阿扎胞苷或地西他滨，延缓白血病转化，延长生存期。

- 造血干细胞移植（HSCT）：唯一根治手段，适用于年轻、fit患者，移植前需控制铁过载。

3. 新兴疗法

- 剪接体抑制剂：如H3B-8800（临床试验阶段），靶向SF3B1突变，修复异常剪接。

- 靶向铁代谢药物：

- 铁螯合剂联合hepcidin激动剂：减少肠道铁吸收，增强去铁效果。

- 线粒体铁靶向抗氧化剂：减轻铁沉积引发的氧化损伤。

五、预后与随访

1. 预后因素

- 分子特征：

- SF3B1单突变：预后较好，中位生存期5~7年。

- TP53突变或复杂核型：预后极差，中位生存期＜1年。

- 治疗反应：对罗特西普或去甲基化药物有效者生存期显著延长。

2. 长期监测

- 每3个月：血常规、铁蛋白、肝肾功能。

- 每年：骨髓评估（病态造血进展、原始细胞比例）、心脏/肝脏MRI（铁沉积）。

- 基因动态：监测新发突变（如TP53），预警疾病转化。

#百度带货春令营#总结

克隆性获得性铁粒幼细胞性贫血是MDS的特殊亚型，以SF3B1突变为核心驱动因素，需通过骨髓形态、基因检测和克隆性证据明确诊断。治疗需分层管理：低危者以EPO、罗特西普改善贫血，高危者需去甲基化药物或移植。铁过载的全程管理（去铁治疗）和克隆演化的监测（基因动态）是改善预后的关键。随着剪接体靶向药物的进展，未来有望实现更精准的个体化治疗。

来源：阿九说健康事