摘要：羟氯喹是治疗系统性红斑狼疮（SLE）的常用药物，视网膜病变是羟氯喹的主要不良反应。在Arthritis &Rheumatology上的一项前瞻性队列研究表明，系统性红斑狼疮患者使用羟氯喹的时间越长，视网膜病变的发生率越高，但是通过监测药物的血药浓度可以预测这种

导读

羟氯喹是治疗系统性红斑狼疮（SLE）的常用药物，视网膜病变是羟氯喹的主要不良反应。在Arthritis &Rheumatology上的一项前瞻性队列研究表明，系统性红斑狼疮患者使用羟氯喹的时间越长，视网膜病变的发生率越高，但是通过监测药物的血药浓度可以预测这种风险。

羟氯喹可改善SLE生存，视网膜病变是羟氯喹的主要不良反应，报道的危险因素包括每日剂量超过400mg，累积剂量超过1000g，使用超过5年，肥胖，年龄> 60岁以及肾或肝功能障碍。

2011年，美国眼科学会（AAO）建议羟氯喹的剂量应以体重为基础，为6.5 mg/kg（最高为400 mg/天），除非患者身材矮小或肥胖，其剂量应以理想体重为基础。当时的研究数据显示，使用羟氯喹10年后，与其相关的视网膜病变仅为0.1%。然而2014年Kaiser Permanente 的一项大型回顾性研究发现，使用羟氯喹5年后，其相关的视网膜病低于1%，10年后低于2%，20年后发病率几乎达到20% 。这导致在2016年AAO将羟氯喹的推荐剂量从6.5mg/kg改为小于5mg/kg。

为了更清楚地了解视网膜病变的患病率，以及监测血液中羟氯喹的水平是否有助于预测眼睛毒性的发展，Petri和同事进行了一项前瞻性队列研究，并发表在在Arthritis & Rheumatology。

研究方法

这是一项前瞻性队列研究，共纳入537例SLE患者，反复评估这些患者羟氯喹血药水平，并检测羟氯喹视网膜病变。通过临床特征和血液中羟氯喹的水平来评估视网膜病变的风险。

研究结果

纳入患者92%为女性。多数为白种人（46.9%）或非裔美国人（41.5%）。537例SLE 患者中492名患者中获得了羟氯喹的血药浓度，每名患者中位数为7。

视网膜病变的总发生率为4.3%（23/537）。使用前5年的视网膜病变风险为1%，6-10年为1.8%，11-15年为3.3%，16-20年为11.5%，使用21年后为8.0%。

研究者发现年龄较大的患者（P

较高的羟氯喹血药水平预示着较晚的羟氯喹视网膜病（平均和最大HCQ 血药浓度分别为P = 0.0124和P = 0.0340 ）。

结论

研究数据证明了羟氯喹血药浓度在预测视网膜病变中的作用。建议对所有服用羟氯喹的狼疮患者进行监测，尤其要注意那些风险最高的狼疮患者，并应降低血药水平高的患者的药物剂量或增加视网膜监测。

参考文献：

[1] Monitoring Drug Levels to Prevent Retinopathy in Lupus Patients-Ocular toxicity risk increases with longer use and at higher blood levels .Medpagetoday. September 27, 2019.

[2] Petri M, Elkhalifa M, Li J, et al. Hydroxychloroquine Blood Levels Predict Hydroxychloroquine Retinopathy[J]. Arthritis & Rheumatology, 2019.

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来源：医脉通风湿汇一点号