摘要：美国时间12月4日，生物技术公司Stoke Therapeutics, Inc.宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已授予用于治疗已确诊SCN1A基因突变的Dravet综合征的zorevunersen突破性疗法认定。该药物正在研发中，有望成为首个治疗Drave

美国时间12月4日，生物技术公司Stoke Therapeutics, Inc.宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已授予用于治疗已确诊SCN1A基因突变的Dravet综合征的zorevunersen突破性疗法认定。该药物正在研发中，有望成为首个治疗Dravet综合征的疾病缓解药物。

突破性疗法认定是一种旨在加快开发和审查用于治疗严重疾病的药物的过程，初步临床证据表明该药物可能在临床显著终点上比现有疗法有显著改善。该认定使zorevunersen能够使用所有快速通道认定功能、高效药物开发计划的密集指导以及涉及FDA高级管理人员的组织承诺。

Dravet综合征是一种遗传性疾病，会导致难治性癫痫、智力障碍和发育障碍。由于该疾病伴有发育迟缓和认知障碍，因此该疾病被归类为发育性和癫痫性脑病。与一般癫痫患者相比，Dravet综合征患者发生癫痫猝死的风险更高。目前美国尚无针对Dravet综合征患者的疾病缓解疗法。每16000名婴儿中就有1名患有Dravet综合征，这种疾病并不集中在特定的地理区域或种族群体。

Zorevunersen，也称为STK-001，是一种研究性反义寡核苷酸，其作用原理是增加钠通道NaV1.1的表达，从而提高生产性SCN1A信使RNA的水平。

FDA的突破性疗法认定得到了MONARCH(美国临床试验编号：NCT04442295)和ADMIRAL 1/2a期研究以及SWALLOWTAIL(美国临床试验编号：NCT04740476)和LONGWING 2期开放标签扩展研究的数据支持。ADMIRAL和LONGWING是在英国进行的研究。

1/2a期研究评估了单剂量和多剂量zorevunersen对2至18岁（ADMIRAL为2至

1/2a期研究结果显示，接受2或3剂zorevunersen 70mg治疗的受试者在3个月时癫痫发作频率较起始平均减少85%（n=10），在最后一次服药后6个月时癫痫发作频率平均减少74%（n=9）。30mg、45mg和70mg的治疗剂量在第一年内导致认知和行为的多项指标出现不同程度的改善。单剂量和高达70mg的多剂量治疗均耐受性良好。

开放标签扩展研究结果显示，在第一年继续以30mg和45mg的剂量服用后，癫痫发作频率有所下降，并且在各种认知和行为指标（包括Vineland适应行为量表的多个子域）中出现了具有临床意义的改善。值得注意的是，在开放标签扩展研究中，脑脊液蛋白升高的发生率高于1/2a期研究。

“FDA授予zorevunersen突破性疗法称号是基于有希望的临床数据，这些数据表明zorevunersen有可能比目前治疗Dravet综合征的药物表现出显著改善，”Stoke Therapeutics首席监管事务官Shamim Ruff表示。“通过帮助身体恢复自然产生的NaV1.1蛋白水平，zorevunersen旨在治疗疾病的根本原因。我们感谢FDA的支持，并期待继续密切合作，高效推进zorevunersen进入注册3期研究。”

据该公司公布的数据，迄今为止，已有600多剂zorevunersen用于患者，其中一些患者已经接受了三年多的治疗。另外，与FDA和其他全球监管机构就zorevunersen的全球随机对照3期注册研究的讨论仍在继续推进。该公司计划在今年年底前公布其3期注册计划的最新进展。

参考来源：‘Stoke Therapeutics Receives FDA Breakthrough Therapy Designation for Zorevunersen for the Treatment of Dravet Syndrome’，新闻稿。Stoke Therapeutics, Inc.； 2024 年 12 月 4 日（马萨诸塞州贝德福德市时间）发布。

注：本文旨在介绍医药健康研究，不作任何用药依据，具体用药指导，请咨询主治医师。

来源：香港济民药业