摘要：高血糖是糖尿病的一个特征性特征，众所周知，它会改变大脑微血管功能。在糖尿病动物模型和人类受试者中都观察到基底膜增厚、内皮细胞凋亡、通透性增加和毛细血管稀疏。脑血管功能障碍在糖尿病患者发生痴呆之前就已被注意到。比较低血糖和高血糖的观察结果，以确定这两种情况是否会

高血糖是糖尿病的一个特征性特征，众所周知，它会改变大脑微血管功能。在糖尿病动物模型和人类受试者中都观察到基底膜增厚、内皮细胞凋亡、通透性增加和毛细血管稀疏。脑血管功能障碍在糖尿病患者发生痴呆之前就已被注意到。比较低血糖和高血糖的观察结果，以确定这两种情况是否会引起脑微血管相似或不同的蛋白质组学变化，这是很有趣的。与严重低血糖相比，轻度低血糖并没有引起显著的蛋白质组学改变，但是多次轻度低血糖发作是否会引起类似于严重低血糖时观察到的实质性蛋白质组学变化需要进一步探索。目前的研究主要集中在年轻和健康的小鼠身上，将发现扩展到中老年的1型和2型糖尿病小鼠模型是必要的。这一扩展将有助于阐明急性或反复发作的严重或轻度低血糖是否会诱导类似的脑微血管蛋白质组变化。研究大脑微血管中低血糖记忆的持续时间，包括持续数周或数月的潜在持久影响，是至关重要的，还必须探索急性和复发性低血糖记忆持续时间的差异，以及潜在的机制。

来自美国奥本大学蒙哥马利分校 Siva Sakamuri团队认为，为了提供翻译的见解，需要对具有低血糖史的糖尿病受试者的死后大脑微血管进行蛋白质组学研究。这将有助于评估在小鼠模型中观察到的蛋白质组变化是否与人类受试者一致。该团队的研究不仅确定了低血糖和阿尔茨海默病之间的潜在联系，而且还强调了与神经退行性疾病(如肌萎缩性侧索硬化症、额颞叶痴呆和边缘显性年龄相关的反式反应DNA结合蛋白43脑病)相关的蛋白质的改变。了解糖尿病低血糖发作对脑微血管蛋白质组学和其他组学变化的影响是必要的。从这些研究中获得的见解是解开低血糖与糖尿病患者卒中和神经退行性疾病风险升高之间的分子变化的关键。确定的靶点可能作为潜在的治疗途径，以减轻复发性低血糖的糖尿病患者脑血管并发症的风险。此外，在目前处方糖尿病药物存在的情况下进行类似的实验，可以帮助识别它们对微血管损伤和相关脑血管风险的影响。

文章在《中国神经再生研究（英文）》杂志2025年 6月 6 期发表。

文章来源：Sakamuri SSVP, Sakamuri A (2025) Unlocking hypoglycemia– associated brain microvascular dysfunction: critical insights from proteomic analysis. Neural Regen Res 20(6):1707-1708. doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-00217

来源：中国神经再生研究杂志