摘要：慢性肾病是一种进行性疾病，可能由糖尿病、高血压和肾结石等多种原因引起。它在美国影响超过七分之一的成年人，全球影响达8亿人。随着疾病的进展，过度的纤维化（瘢痕组织堆积）会削弱肾脏过滤毒素和重吸收水分的能力，最终导致肾衰竭。目前尚无可直接针对或逆转这一过程的疗法，
慢性肾病是一种进行性疾病，可能由糖尿病、高血压和肾结石等多种原因引起。它在美国影响超过七分之一的成年人，全球影响达8亿人。随着疾病的进展，过度的纤维化（瘢痕组织堆积）会削弱肾脏过滤毒素和重吸收水分的能力，最终导致肾衰竭。目前尚无可直接针对或逆转这一过程的疗法，患者通常需要透析或器官移植。
加州大学洛杉矶分校（UCLA）的一项新研究通过小鼠模型和人类遗传数据发现了一个关键因素，它决定了肾脏损伤后会产生多少瘢痕组织。这项发现帮助科学家识别出一种可能的精准医疗方法，有望预防慢性肾病的进展。
这项研究发表在Science Translational Medicine杂志上，题为：
Collagen V regulates renal function after kidney injury and can be pharmacologically targeted to enhance kidney repair in mice。研究揭示第5型胶原蛋白（type 5 collagen）在肾纤维化中的作用——它是瘢痕组织中的一种次要成分——并展示了一种实验性疗法如何有助于在高风险人群中预防肾衰竭。第5型胶原蛋白如何决定瘢痕严重程度
在之前一项聚焦于心脏损伤的研究中，该团队发现无法产生第5型胶原蛋白的小鼠在心脏病发作后会出现更严重的瘢痕。为了验证这一机制是否同样适用于肾脏损伤，团队分析了来自英国生物样本库（UK Biobank）——一个追踪150多万人长期健康状况的研究的数据。他们发现编码第5型胶原蛋白的基因Col5a1的表达水平与十年内发展为慢性肾病的风险高度相关。一系列小鼠实验验证了这些发现：Col5a1表达水平低的小鼠在肾损伤后出现了更严重的纤维化，病情也更快进展为肾衰竭。正如在人体中一样，第5型胶原蛋白在维持瘢痕组织结构和功能方面发挥了关键作用。如果缺乏第5型胶原蛋白，身体会感知瘢痕组织较为松散且混乱。这会激活αvβ3整合素（一种存在于成纤维细胞中的受体），它们感知组织的弱点并回应以产生更多瘢痕组织。这种恶性循环会导致过度纤维化，进一步损害肾功能，最终导致肾衰竭。
精准医疗路径：阻断αvβ3整合素
意识到在第5型胶原蛋白减少的动物体内，过度整合素活性正驱动纤维化，该团队尝试寻找阻断该通路的方法。他们找到了潜在的解决方案——Cilengitide，一种可以干扰整合素信号的药物。
Cilengitide最初被开发为抗癌疗法，并已进入临床试验阶段，结果表明其安全性良好，但对癌症并未显示出有效性。
该研究团队发现，在第5型胶原蛋白减少的动物中，使用Cilengitide可以显著减少肾纤维化并减缓疾病进展。值得注意的是，该药物在Col5a1表达正常的小鼠中无明显效果，突显了其作为一种靶向疗法的潜力，可用于高风险人群。
临床转化前景
Deb的团队目前正致力于开发一项血液检测方法，以测量慢性肾病患者体内的Col5a1水平，并建立一个临床阈值，用于识别高风险个体。如果验证成功，这一生物标志物将可用于指导治疗决策，明确哪些患者可以从这一精准干预中获益。
本研究的第一作者来自我国的肾脏损伤修复研究领域的学者苏连久博士。
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来源：景福大健康