摘要：近年来，寡核苷酸和多肽（TIDES）疗法发展迅速，在FDA获批新药中占比稳定在10%左右。纵观整个产业的研发进展，TIDES疗法的全球在研管线也已达数千项，且仍在不断扩展。面对来自产业不断增长的研发需求，药明康德旗下的WuXi TIDES平台也通过涵盖寡核苷酸

▎药明康德内容团队编辑

编者按：近年来，寡核苷酸和多肽（TIDES）疗法发展迅速，在FDA获批新药中占比稳定在10%左右。纵观整个产业的研发进展，TIDES疗法的全球在研管线也已达数千项，且仍在不断扩展。面对来自产业不断增长的研发需求，药明康德旗下的WuXi TIDES平台也通过涵盖寡核苷酸、多肽及相关化合物的研发与生产服务，助力全球合作伙伴将创新想法转化为切实可及的疗法，为病患带来更及时、更有效的治疗选择。在今天这篇文章中，我们将为读者朋友们分享来自TIDES疗法领域的最新动态。

近期，全球多肽和寡核苷酸（TIDES）领域迎来系列进展。治疗获得性下丘脑肥胖的多肽疗法setmelanotide达到3期临床试验终点，治疗组患者接受治疗52周，经安慰剂校正后的BMI降幅达19.8%。小干扰RNA（siRNA）疗法RAG-17的研究者发起的试验（IIT）结果积极，有望延缓家族性肌萎缩侧索硬化（ALS）患者的功能衰退速度。

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Setmelanotide：公布3期临床试验数据

Rhythm Pharmaceuticals公司公布了黑皮质素4受体（MC4R）激动剂setmelanotide治疗获得性下丘脑肥胖的关键3期临床试验TRANSCEND的积极顶线结果。下丘脑性肥胖是一种罕见的后天性极端肥胖症，通常在大脑的下丘脑区域受损之后出现，该脑区受损可能影响MC4R信号通路的功能。MC4R信号通路是一条负责控制饥饿和体重调节等重要生理功能的通路。Setmelanotide可以恢复MC4R通路受损的功能，以此来减少肥胖患者的饥饿感和体重。该公司预计将于2025年第三季度完成setmelanotide治疗获得性下丘脑肥胖在美国和欧盟的监管申报。Setmelanotide在2020年首次获批，用于因阿黑皮素原（POMC）、前蛋白转化酶枯草溶菌素1（PCSK1）或瘦素受体（LEPR）基因缺陷导致肥胖的成人和儿童（6岁以上）患者的长期体重管理。

此次公布的结果显示，该试验达到主要终点。与安慰剂相比，setmelanotide在成人和儿童患者中均实现了统计学显著且具高度临床意义的BMI降低。Setmelanotide组（n=81）患者52周后平均BMI较基线降低16.5%，而安慰剂组（n=39）的BMI增加了3.3%（p

RAG-17：公布研究者发起的试验结果

中美瑞康（Ractigen Therapeutics）公布了其在研siRNA疗法RAG-17的IIT试验结果。RAG-17利用该公司专有的SCAD递送平台技术，旨在特异性靶向并沉默超氧化物歧化酶1（SOD1）基因的mRNA。

这项首次人体、开放标签、剂量递增研究在6名SOD1-ALS患者中进行了240天的观察，结果显示，RAG-17通过鞘内给药表现出良好的安全性和耐受性，未报告剂量限制性毒性（DLT）或严重不良事件（SAE），大多数不良事件为轻度且短暂。RAG-17治疗显著降低了患者脑脊液（CSF）中的SOD1蛋白水平，6名患者中有5人的降幅超过50%，证实了其对中枢神经系统的有效靶向作用。血浆神经丝轻链（NfL）水平显著下降，显示RAG-17可能减缓神经退行性损伤。临床疗效信号令人鼓舞，患者ALS功能评分量表修订版（ALSFRS-R）平均下降2.17分（相当于每月下降0.29分），表明功能衰退速度可能放缓。此外，大多数患者的用力肺活量（FVC）保持稳定，其中2人较基线显著提升。该公司表示，RAG-17的1期临床试验正按计划推进，已完成前两个队列的给药。

ABL Bio与GSK达成超21亿英镑许可协议

ABL Bio公司宣布与GSK达成一项全球许可协议，允许GSK利用其血脑屏障（BBB）递送平台Grabody-B开发神经退行性疾病创新药物。Grabody-B平台旨在克服现有药物难以跨越BBB的局限性，通过靶向1型胰岛素样生长因子受体（IGF1R），促进药物穿透BBB，实现高效递送至大脑。该协议旨在开发针对多种新型靶点的项目，涵盖多种治疗模式，包括抗体、多核苷酸或寡核苷酸（如siRNA和反义寡核苷酸），以满足神经退行性疾病患者的重大未竟医疗需求。

根据协议条款，ABL Bio将获得7710万英镑的预付款及短期付款，包括3850万英镑的即时预付款、研究里程碑付款及潜在项目扩展费用。总体而言，ABL Bio有资格在多个潜在项目中获得高达20.75亿英镑的研究、开发、监管和商业化里程碑付款。作为协议的一部分，ABL Bio将向GSK转让Grabody-B相关技术和专有技术，而GSK将负责临床前和临床开发、生产及商业化。

限于篇幅，本文仅针对部分重要进展做简单介绍。欢迎读者长按/扫描以下二维码，申请获取含有完整表格整理的《2025年4月第2期TIDES疗法进展盘点》。

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参 考资料：

[1] Rhythm Pharmaceuticals Announces Pivotal Phase 3 TRANSCEND Trial Meets Primary Endpoint with -19.8% Placebo-adjusted BMI Reduction in Patients (N=120) with Acquired Hypothalamic Obesity. Retrieved April 12, 2025, from https://ir.rhythmtx.com/news-releases/news-release-details/rhythm-pharmaceuticals-announces-pivotal-phase-3-transcend-trial

[2] ABL Bio与葛兰素史克达成Grabody-B大脑给药平台许可协议开发神经退行性疾病新药. Retrieved April 12, 2025, from https://www.prnasia.com/story/484479-1.shtml

[3] Ractigen's RAG-17 ALS Data Shines at AAN 2025: Earns Top Award, Phase I Advances. Retrieved April 12, 2025, from https://www.prnewswire.com/news-releases/ractigens-rag-17-als-data-shines-at-aan-2025-earns-top-award-phase-i-advances-302424420.html

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来源：张湘聊健康