摘要：睡眠呼吸暂停综合征患者睡眠片段化和反复夜间缺氧造成白天嗜睡、疲劳或认知障碍。睡眠呼吸暂停综合征远期还会导致心血管疾病、代谢紊乱、神经功能障碍、癌症等各种疾病。

睡眠呼吸暂停综合征(SAS)是最常见的慢性呼吸系统疾病之一，影响全球近10亿人，其病因是睡眠时咽部部分或完全塌陷，导致呼吸暂停和低通气。

睡眠呼吸暂停综合征的危险因素包括肥胖、男性、高龄、种族、吸烟、饮酒、遗传易感性和上呼吸道解剖异常。

睡眠呼吸暂停综合征患者睡眠片段化和反复夜间缺氧造成白天嗜睡、疲劳或认知障碍。睡眠呼吸暂停综合征远期还会导致心血管疾病、代谢紊乱、神经功能障碍、癌症等各种疾病。

间歇低氧是睡眠呼吸暂停综合征的主要病理过程之一，间歇性缺氧使全身细胞暴露于缺氧-复氧的循环中，导致氧化应激和全身性炎症，对其他器官造成损伤。

骨关节炎是导致老年人失能和生活质量下降的主要原因之一。全球有3.02亿人患有骨关节炎。

骨关节炎以整个关节受累为特征，包括软骨退变、骨重塑、骨赘形成和滑膜炎症，表现为关节疼痛、僵硬、肿胀和活动困难。

年龄、性别、遗传因素、种族、发育状况、饮食、肥胖、损伤、职业、体力活动、机械因素等都可能与骨关节炎发病相关。

滑膜炎症在骨关节炎的病理生理中起着至关重要的作用。滑膜组织增生促进多种细胞因子、趋化因子、基质金属蛋白酶和胶原酶的合成和释放，导致滑膜炎症和骨关节炎加重。

骨关节炎和睡眠呼吸暂停综合征这两种疾病有密切关系。ShannonStarkTaylor等报告了睡眠呼吸暂停综合征在骨关节炎患者中的发病率为66%。

骨关节炎和睡眠呼吸暂停综合征有许多共性，衰老和代谢紊乱是它们共同的危险因素，心血管疾病和神经退行性疾病是它们常见的合并症。

KanbayAsiye等发现睡眠呼吸暂停综合征和骨关节炎之间有很强的相关性。然而，Diaz等在一项回顾性队列研究中发现，骨关节炎与慢性睡眠呼吸暂停综合征无关。

因观察性研究易受混杂因素影响，故难以在睡眠呼吸暂停综合征和骨关节炎之间建立精确的因果关系。

孟德尔随机化（MR）分析利用孟德尔第二定律的原理，有效地控制混杂偏倚，还可以逆转观察性流行病学中的因果关系问题，为确定因果关系提供了一种有效的新方法。

选择暴露相关的单核苷酸多态性(SNPs)作为工具变量(IVs)，利用遗传变异推断暴露和结局之间的因果关系。

随着高通量测序技术和基于芯片测序技术的不断发展，易从公共数据库（GEO数据库）中获取睡眠呼吸暂停综合征和骨关节炎的转录组数据并利用生物信息学对数据进行分析寻找两者共病的机制，为两病的预防和治疗提供一定的指导意义。

睡眠呼吸暂停综合征是骨关节炎，尤其是膝骨关节炎的一个致病因素。SilvaAndressa等发现睡眠呼吸暂停综合征的严重程度与骨关节炎的分级之间有很强的相关性。

睡眠呼吸暂停可导致间断缺氧和炎症，从而诱导细胞损伤。患者在睡眠期间因间歇性缺氧促进氧化应激，导致线粒体DNA损伤和功能障碍。

间歇性缺氧导致活性氧、肿瘤坏死因子(TNF)、炎症细胞因子(IL-2、IL-4、IL-6)、脂质过氧化和细胞外DNA损伤的产生，进一步促进炎症的产生和进展。

炎症导致软骨细胞外基质成分降解，软骨细胞代谢紊乱，促进氧化应激和软骨损伤。

炎症环境可破坏软骨细胞合成代谢平衡，促进组织降解酶(尤其是MMP-13和ADAMTS-5)的产生，介导软骨基质降解。导致关节结构受损和关节疼痛的发生。

体重、代谢紊乱等可能在两病中发挥作用。肥胖是睡眠呼吸暂停综合征发生的基础。肥胖和代谢异常可以损伤关节组织，脂肪组织释放脂肪因子使得促炎介质增加，这一现象被称为“代谢性炎症”，这是肥胖损伤关节组织的一个机制。

睡眠呼吸暂停是骨关节炎的有害因素，可能是由睡眠呼吸暂停引起的缺氧、炎症、代谢紊乱等因素引起，对这些机制的进一步研究将有助于更好地预防和治疗睡眠呼吸暂停综合征和骨关节炎。

膝骨关节炎可以加重肥胖，Liao,J等发现双侧膝骨关节炎的患者中肥胖的发生率高于单侧膝骨关节炎患者。

肥胖是睡眠呼吸暂停综合征的危险因素，有文献报道随着体质系数（BMI）的升高以及颈围增大，睡眠呼吸暂停综合征的发生率上升。

因此膝骨关节炎可能通过促进肥胖来导致睡眠呼吸暂停综合征。两病共享基因在TNF通路、IL-17通路、脂代谢通路和结直肠癌通路上显著富集。

Fiedorczuk等发现，睡眠呼吸暂停综合征患者血浆TNF浓度与疾病严重程度呈正相关。Mate分析显示，持续气道正压通气(CPAP)治疗睡眠呼吸暂停综合征可降低患者TNF-α水平。

在骨关节炎中TNF-α参与了骨关节炎的早期发展，有研究发现TNF-α在轻度骨关节炎关节软骨中表达增加。Stannus等发现老年人的血清TNF-α水平与膝关节软骨丢失相关。

HusseinMR等报道关节炎患者血清和关节滑液中IL-17和TNF-α水平较健康对照组高。IL-17在两病中也有重要作用。睡眠呼吸暂停综合征患者血浆IL-17水平升高。

IL-17是与Th17相关的细胞因子，可能调节辅助性T细胞的功能。Th17参与了睡眠呼吸暂停综合征的发生和发展，有研究发现睡眠呼吸暂停综合征患者中Th17/Treg细胞比例失衡。

这说明IL-17与Th17在睡眠呼吸暂停综合征的重要作用。当然IL-17也可以导致骨关节炎，IL-17刺激人骨关节炎滑膜成纤维细胞增加VCAM-1的产生，从而增强单核细胞黏附，导致骨关节炎的发生。

脂质代谢与睡眠呼吸暂停综合征之间存在密切的关系。研究表明所有非传统脂质指标均与睡眠呼吸暂停综合征的严重程度呈正相关。

睡眠呼吸暂停综合征慢性缺氧导致大量活性氧(ROS)产生，激活神经元和胶质细胞内JNK/SREBP/ACC通路，ACC催化乙酰辅酶a羧化合成丙二酰辅酶a，从而导致脂肪酸合成增加从而异常积累。

在骨关节炎中，脂质代谢的改变可能是一个发病的原因，有研究在组织学改变发生之前，就观察到关节内脂质沉积，蛋白质组学分析揭示了骨关节炎和脂质代谢之间的重要联系，其中脂肪因子被确定为骨关节炎发病机制中的关键调节因子。

未来对TNF、IL-17、脂质代谢相关通路的深入研究可能为治疗骨关节炎和睡眠呼吸暂停综合征共病提供有价值的理论依据。

在GO富集分析中，共享基因在白细胞迁移、趋化和免疫反应相关生物学过程中显著富集。两病可能与免疫细胞相关，免疫微环境分析也证实了此观点。

睡眠呼吸暂停综合征间歇性缺氧导致大量白细胞在内皮细胞上沉积和黏附，对血管产生破坏。血管损伤会加重比如呼吸道等器官损害。

有研究发现T淋巴细胞免疫失衡与睡眠呼吸暂停综合征存在相关性。T细胞通过招募中性粒细胞，并且诱导气道平滑肌收缩来促进气道炎症和高反应性。

气道狭窄导致通气功能受损是睡眠呼吸暂停综合征的发病机制之一。免疫细胞在骨关节炎中也发挥重要作用。

这些细胞可分泌各种细胞因子，其中Th17细胞产生IL-17，进而激活其他免疫细胞(如成纤维细胞和巨噬细胞)，促进IL-6、TNF-α和其他趋化因子的释放。

这些炎症因子可进一步放大骨关节炎的炎症过程，最终使骨关节炎加重。将731种免疫细胞亚型作为暴露，骨关节炎和睡眠呼吸暂停综合征作为结局进行孟德尔随机化分析，发现57个免疫细胞表型与睡眠呼吸暂停综合征相关，95个免疫细胞表型与骨关节炎相关。

未来，免疫细胞可能治疗两病的一个方向。睡眠呼吸暂停综合征和骨关节炎在JUNB、COL8A1、FOSB、IER2基因座上有相同的遗传变异，这四个基因可能在睡眠呼吸暂停综合征和骨关节炎之间发挥重要作用。

既往研究表明，JUNB在Th17细胞中高表达，并调节Th17标志性基因的表达。Th17细胞的发育也依赖于JUNB。Th17细胞在骨关节炎和睡眠呼吸暂停综合征中均发挥重要作用。

Lin等提出了一种涉及JUNB/FBXO21/ERK轴的机制，该轴调节自噬并促进骨关节炎软骨退变的进展。

COL8A1可能参与稳定软骨细胞的细胞外基质，沉默COL8A1抑制COL2A1基因的表达，加重了骨关节炎。

COL8A1可能通过影响平滑肌功能参与睡眠呼吸暂停综合征的发生发展，COL8A1作为细胞外基质的组成成分，可以促进平滑肌细胞的增殖。

平滑肌在维持呼吸道通畅方面起着至关重要的作用，当平滑肌受损时，导致呼吸道狭窄。

研究确定睡眠呼吸暂停综合征是骨关节炎的新危险因素，同时膝骨关节炎也是睡眠呼吸暂停综合征的危险因素。

骨关节炎合并睡眠呼吸暂停综合征的患者，需要及时干预睡眠呼吸暂停综合征，这对治疗骨关节炎有重要的意义。

其次，JUNB、COL8A1、FOSB和IER2可能是今后研究两者共病的方向。最后，研究发现了6种免疫细胞在这两种疾病中的重要作用，为开发相关治疗方法提供了新的视角。

睡眠呼吸暂停综合征与骨关节炎之间存在双向因果关系。

JUNB、COL8A1、FOSB、IER2与睡眠呼吸暂停综合征和骨关节炎共病密切相关，可能是两者治疗靶点。

同样免疫细胞在两病中有重要作用，是未来预防和治疗两者的一个切入点。

来源：Mr王医学科普