摘要：近日，备受瞩目的《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》正式揭晓，国内首个获批上市的第三代BCR::ABL抑制剂奥雷巴替尼传来喜讯，其新适应症成功纳入医保，
导读
近日，备受瞩目的《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》正式揭晓，国内首个获批上市的第三代BCR::ABL抑制剂奥雷巴替尼传来喜讯，其新适应症成功纳入医保，
报销范围扩大至一代和二代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药和/或不耐受的慢性髓系白血病（CML）慢性期成年患者，
并成功续约原医保，可继续惠及伴T315I突变的CML慢性期或加速期的成年患者。
自2021年上市以来，奥雷巴替尼的良好疗效和安全性已得到临床实践验证。此次新适应症纳入医保，是国家医保局基于患者经济负担和用药需求的决策，是奥雷巴替尼在CML治疗领域持续深耕、不断创新的重要里程碑，有望重塑CML的治疗格局，让更多患者受益，更好地回归正常工作与生活。以奥雷巴替尼新适应症纳入医保为契机，医脉通特邀
中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）王建祥教授、华中科技大学同济医学院附属协和医院胡豫教授
和北京大学人民医院江倩教授
围绕医保纳入的深远意义，分享奥雷巴替尼拓展适应症对CML治疗格局带来的影响。国家政策引领，更多适应症纳入医保，助力全民健康
王建祥教授：
《“健康中国2030”规划纲要》指出，全民健康是建设健康中国的根本目的，提供公平可及的健康服务是措施之一。到2030年，实现全人群、全生命周期的慢性病健康管理，总体癌症5年生存率提高15%。奥雷巴替尼的新适应症成功纳入医保目录，意味着更多CML患者能够享受到这一创新药物的治疗，使得更广范围患者能够规范、持续用药，提高治疗效果，延长生存期，有助于完善CML的防治体系，契合了“健康中国2030”提高癌症生存率和全民健康水平的目标。
自2023年起，医保目录评审更加关注疗效优势、毒副作用、患者依从性及循证医学支持，优先选择疗效确切、临床急需、“真创新”药物。2024年的医保目录调整继续坚持基本医保“保基本”的功能定位，以“患者健康获益”为核心对创新价值进行量化和分级，着力实现“支持真创新、真支持创新”。新增数十种5年内新上市药品和“全球新”的创新药，稳步提升基本医保用药保障水平。作为中国FIC（首创药物）、全球BIC（同类最优）级的创新药，奥雷巴替尼的医保报销适应症拓宽，不仅减轻了患者及家庭的经济负担，提高了用药可及性，也有利于提高医保基金的使用效率，惠及更多中国患者，在积累更多数据后造福全球患者。同时，该举措充分体现了国家对医药企业创新能力的认可与支持，这将激发更多医药企业投入新药研发，推动医药产业的创新发展。
总体而言，奥雷巴替尼的新适应症纳入医保，不仅体现了国家在推进健康中国战略中的决心，也反映了医保体系完善以及药物创新等方面的政策导向，促进了医疗资源的合理配置，有助于提升国民健康的整体水平。
中国原创1类新药，奥雷巴替尼打破CML耐药治疗困境
胡豫教授：
CML耐药机制复杂，在所有TKI耐药的CML患者中，约有50%是由于BCR::ABL1的突变或过度表达/扩增而导致TKI结合能力的丧失和下游信号通路磷酸化级联反应的重新激活所致。BCR::ABL1融合基因的点突变是TKI耐药的最常见原因[1]，如何克服CML细胞对TKI耐药仍是目前研究的热点。作为中国原创1类新药，奥雷巴替尼可有效抑制BCR::ABL酪氨酸激酶野生型及多种突变型（T315I、E255K、G250E、H396P、M315T、Q252H、Y253F）的活性[2]，在中国临床肿瘤学会（CSCO）《恶性血液病诊疗指南2024》中，奥雷巴替尼被推荐用于T315I、V299L、F317L/V/I/C、T315A、Y253H、E255K/V、F359C/V/I以及任意其他突变（包括复合突变）和无突变的患者[3]注册II期临床研究（HQP1351CC201和HQP1351CC202）显示，奥雷巴替尼对伴T315I突变CML患者显示出深度的分子生物学缓解，CML慢性期组的中位治疗持续时间为32.7个月，完全血液学缓解（CHR）率为100%，主要细胞遗传学反应（MCyR）率为82.9%，完全细胞遗传学反应（CCyR）率为70.7%，主要分子学反应（MMR）率为58.5%，36个月总生存（OS）率为95.1%；CML加速期组的中位治疗持续时间为19.7个月，主要血液学缓解率（MaHR）为78.3%，MCyR率为52.2%，CCyR率为52.2%，MMR率为47.8%，36个月OS率为69.6%。不仅如此，奥雷巴替尼对伴T315I复合突变的CML患者同样具有良好的分子生物学反应[1,4]。基于该研究，奥雷巴替尼在国内获批，用于治疗任何TKI耐药，并采用经充分验证的检测方法诊断为伴有T315I突变的CML慢性期或加速期的成年患者。注册II期临床研究（HQP1351CC203）显示，对于一代和二代TKI耐药或不耐受的CML慢性期成年患者，奥雷巴替尼组患者的中位无事件生存期约为最佳可用疗法（BAT）组的7.4倍，根据意向性分析（ITT），奥雷巴替尼组的CHR率（85% vs 34.8%）、MCyR率（47.7% vs 29.7%）、CCyR率（36.4% vs 16.2%）、MMR率（27.3% vs 8.1%）均更高[5]。基于该研究，奥雷巴替尼在国内获批，用于治疗对一代和二代TKI耐药和/或不耐受的CML慢性期成年患者。在CML领域，奥雷巴替尼在国内外获得了众多荣誉与认可，不仅曾被中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入“优先审评”和“突破性治疗品种”，还获得了美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格和审评快速通道资格，以及欧洲药品管理局（EMA）的孤儿药资格认定[6-8]新版医保目录纳入了多种有价值的创新药如奥雷巴替尼，未来医院应积极推动医保目录的落地，将药物及时引入到医院的正常采购目录中，纳入“双通道”管理，保证患者能够及时获取所需药品，提升治疗质量和患者就医体验，实现医院高质量发展。
江倩教授：
此次医保目录的更新，将一代和二代TKI耐药和/或不耐受的慢性期成年患者纳入报销范围，不再限制是否存在T315I突变。这意味着，在一代和二代TKI疗效不佳的情况下，更多患者可以选择合适且经济的治疗方案。
研究表明，大约50%的CML慢性期患者在接受一代TKI治疗五年内需要更换治疗，而接受一线二代TKI治疗的患者中这一比例为30%-40%。其中，约15%-25%的治疗更换是因为对一代TKI真正耐药（与T315I突变相关），5%-7%是由于不耐受。在五年时，部分二代TKI一线治疗的耐药率超过20%[9]。若对二代TKI产生耐药，除非有指导性突变，否则不适合转换为另一种二代TKI（细胞遗传学/分子学应答率低）[10]。奥雷巴替尼可作为一种安全有效的二线治疗选择，尤其是对于二代TKI一线治疗失败的患者[11]，有助于降低疾病进展风险，改善患者生存和生活质量。2024年美国血液学会（ASH）年会公布的一项开放性、单臂、多中心临床研究显示[11]，在既往一线TKI治疗耐药或不耐受、无T315I突变的CML慢性期患者中，二线应用奥雷巴替尼的疗效随用药时间延长而提高，截至2024年7月29日，75.0%的患者获得CCyR，40.6%的患者获得MMR。对于CML慢性期，CSCO《恶性血液病诊疗指南2024》I级推荐奥雷巴替尼用于尼洛替尼或达沙替尼一线治疗失败患者的二线治疗，伴T315I突变患者的任何线治疗[3]在合理的药物配备下，临床医生能够根据患者需求制定更加个性化的治疗策略。奥雷巴替尼的新适应症纳入医保，更多耐药CML患者迎来多重获益，包括疗效与生活质量的改善（整体健康、身体机能、情绪机能、疲劳、疼痛等）[12]、经济压力的减轻。总结
砥砺前行，锐意进取。创新疗法已成为攻克血液肿瘤治疗难题的关键力量，国产创新药物奥雷巴替尼正引领CML治疗迈向新纪元。在医保政策的支持下，奥雷巴替尼等真创新药物得以广泛应用，体现了“以患者为中心”的核心理念，确保创新药物能够惠及每一位需要的患者，让其享有更好的健康与生活质量，真正实现创新惠民、创新可及。
王建祥 教授
中国医学科学院
血液学研究所血液病医院
北京协和医学院首批长聘教授
国家血液病临床医学研究中心主任
国家血液内科质控中心（筹）主任
中华医学会血液学分会前任主任委员
中国医师协会内科医师分会副会长
中国医师协会血液科医师分会副会长
J Hematol & Oncol 副主编
Blood 编委
中华血液学杂志 主编（2012-2016）
中国抗癌协会血液肿瘤专委会 主任委员 （2012-015）
“杰青”、 “新世纪百千万人才工程”国家级人选、卫生部突贡专家、国务院特贴专家
CD19、CD33 CAR-T主要研发者
白血病治疗领军人，预后分层、强化诱导、全程管理，显著改善了急性白血病的疗效
牵头制定了《急性髓系白血病》、《急性淋巴细胞白血病》、《慢性髓性白血病》多部诊治指南
NIH博士后杰出研究奖，第十届“吴阶平医学研究奖－保罗·杨森药学研究奖”一等奖，天津市科学技术进步奖一等奖 (第一完成人)
胡豫 教授
华中科技大学血液病学研究所所长
教育部生物靶向治疗重点实验室主任
中华医学会血液学分会候任主委
中华医学会内科学分会常委
中国医师协会血液科医师分会副会长
国际血栓与止血学会教育委员会委员
中华血液学杂志副主编
临床内科杂志/临床血液学杂志/临床急诊杂志主编
Thrombosis Research/Thrombosis and Haemostasis副主编
国家杰青、长江特聘
全国教书育人楷模
全国优秀医院院长
国家科技进步二等奖
全国创新争先奖章
何梁何利基金奖
以第一或通讯作者在Cell、NEJM、JAMA、Lancet Oncology等期刊发表论文318篇，SCI 论文 231篇，其中 22 篇IF＞20，SCI 他引 2万余次，连续多年入选全球高被引学者
江倩 教授
医学博士，主任医师，二级教授，博士生导师
北京大学人民医院血液科副主任
北京大学人民医院青岛医院副院长
国际CML基金会国家代表委员会成员
国际白血病及相关疾病比较研究协会委员
中华医学会血液学分会委员，白血病-淋巴瘤学组副组长
北京医学会血液学分会主任委员
中国抗癌协会中西医整合白血病专业委员会主任委员
中国医药教育协会白血病分会主任委员
参考文献：
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5.Jiang Q, et al. Olverembatinib (HQP1351) Demonstrates Efficacy Vs. Best Available Therapy (BAT) in Patients (Pts) with Tyrosine Kinase Inhibitor (TKI)-Resistant Chronic Myeloid Leukemia Chronic-Phase (CML-CP) in a Registrational Randomized Phase 2 Study. 2023 ASH. abstract #869.
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7.美国食品和药品监督管理局. https://www.accessdata.fda.gov/scripts/opdlisting/oopd/.
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12.Yu L, et al. Patient-reported outcomes in adults with tyrosine kinase inhibitor-resistant chronic myeloid leukemia receiving olverembatinib therapy. Cancer. 2024 Nov 26.
编辑：Huki
审校：Vera
排版：Red
执行：Moly
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来源：灵科超声波
