摘要：方法：对因细胞学检查异常而转诊的 13 至 24 岁青少年和女性进行评估，发现其组织学检查结果为 CIN 2，每 4 个月进行一次评估。复发风险定义为连续三次细胞学和组织学检查结果为阴性，并使用 Cox 比例风险回归模型评估进展至 CIN 3。
青少年和年轻女性宫颈上皮内瘤变 2 的发生率和消退风险
目的： 在对青少年和年轻女性的前瞻性研究中描述宫颈上皮内瘤变 (CIN) 2 的自然史，并研究与消退和进展相关的行为和生物学因素。
方法： 对因细胞学检查异常而转诊的 13 至 24 岁青少年和女性进行评估，发现其组织学检查结果为 CIN 2，每 4 个月进行一次评估。复发风险定义为连续三次细胞学和组织学检查结果为阴性，并使用 Cox 比例风险回归模型评估进展至 CIN 3。
结果： 95 名平均年龄为 20.4 岁（±2.3 岁）的患者被纳入分析。38% 的患者在第一年内痊愈，63% 的患者在第二年内痊愈，68% 的患者在第三年内痊愈。多变量分析发现，近期淋病奈瑟菌感染（风险比 25.27；95% 置信区间 [CI] 3.11-205.42）和每月使用醋酸甲羟孕酮（风险比 1.02；95% CI 1.003-1.04）与退化有关。与非退化相关的因素包括联合使用激素避孕药（每月）（风险比 0.85；95% CI 0.75-0.97）和任何类型的人乳头瘤病毒 (HPV) 持续存在（风险比 0.40；95% CI 0.22-0.72）。15% 的患者在第 3 年出现进展。HPV 16/18 持续存在（风险比 25.27；95% CI 2.65-241.2；P=.005）和上次就诊时的 HPV 16/18 状态（风险比 7.25；95% CI 1.07-49.36；P
结论： CIN 2 的高消退率支持在青少年和年轻女性中对该病变进行临床观察。
介绍
宫颈上皮内病变 (CIN) 和宫颈癌是由人乳头瘤病毒 (HPV) 引起的。CIN-1 是一种与良性病毒复制有关的组织学诊断，在大多数情况下会自行消退。对成年女性的研究显示，消退率为 70-80%，而在青少年和年轻女性中，超过 90% 会出现消退。由于这些高消退率，美国建议临床医生对青少年 CIN-1 采取保守观察而不是治疗。
相比之下，CIN-3 被认为是真正的癌前病变，具有在 12 个月内以 0.2% - 4% 的速度进展为侵袭性癌症的潜力。CIN-2 的生物学行为更具争议。许多临床医生认为 CIN-2 是癌前病变，因此常规治疗此类病变。成年女性 CIN-2 的年消退率估计为 15% - 23%，4-6 年内最高可达到 55%。与CIN-1 一样，青少年的数据表明 CIN-2 有更高的消退可能性。在对 23 名患者的图表回顾中，Moore 等发现消退率为65 %，而 13% 进展为 CIN-3。在数据库审查中，Fuchs 等人报告称，39% 的未经治疗的 CIN-2 青少年在 3 年后恢复正常，92% 的青少年在 3 年后恢复至 CIN-1 或更低。只有 8% 的青少年和年轻女性的 CIN-2 持续存在或进展。青少年和年轻女性的宫颈癌发病率很低，这说明该年龄段的 CIN-2 进展为癌症的情况极为罕见。
本文的目的是通过一项针对 13 至 24 岁女性的前瞻性研究来描述 CIN-2 的自然史，并研究与消退和进展相关的行为和生物学因素。
讨论
在这项针对青少年和年轻女性的 CIN-2 的前瞻性研究中，CIN-2 消退很常见，几乎 70% 在 3 年内消退至正常。为保守起见，我们将上次就诊时患有 CIN-1 的患者归类为无消退者。由于许多 CIN-1 病变似乎与新的 HPV 类型有关，CIN-2 的消退率可能更高。然而，我们注意到，很少有患者在两年的随访后出现消退。同样，在 CIN-2 诊断后的 1-2 年内进展为 CIN-3 并不常见。该数据支持 2006 年 ASCCP 共识指南的建议，即对患有 CIN-2 的青少年和年轻成年女性进行长达两年的观察。这些消退率高于以前的前瞻性研究报告的水平，可能是因为我们的队列年龄较小。年龄较小可能反映了进入研究时 HPV 持续存在的时间较短。我们的研究发现初次性交年龄较大与退化之间存在关联，这强调了这一前提。Syrjanen 等人报告 CIN-2 退化率为 53%，进展率为 21%。他们的研究有几个不同之处，因为女性年龄较大，并且并非所有女性都经活检确诊为 CIN-2。该研究组还报告了经 CIN-2 确诊患者的退化和进展率，并报告 70 名 CIN-2 患者中 24 名（34%）出现退化，14 名（20%）出现进展。Nasiell 等人进行的另一项较早的研究也显示出较低的退化率，为 54%，进展率为 30%。该研究以细胞学检查作为唯一的入选诊断，纳入年龄从 15 岁到 72 岁的老年女性。这些研究中的大多数与当今年轻女性的相关性尚不清楚，因为自进行这些队列研究以来，性行为、避孕措施和吸烟习惯都发生了变化。虽然不是前瞻性研究，但 Moore 等人 和 Fuchs 等人的两项最新研究的估计值与我们相似。
尽管消退率较高，但低于 CIN-1 的报道值，高于 CIN-3 的报道值。这表明 CIN-2 可能具有一些独特的生物学特征，或者形态学分类可能不能准确反映生物学潜力。一些人认为 CIN-2 作为一种病变并不存在。大多数人认为，正如我们的研究所示， CIN-2 的组织学诊断的可重复性较差。有趣的是，诊断的一致性并不影响消退率。
不足为奇的是，正如许多其他研究发现的那样，HPV 持续存在是与不消退相关的一个因素。相比之下，入组时的 HPV 16/18 状态并不显著，强调了大多数年轻女性的 HPV 16/18 清除率很高。这些观察结果值得进一步进行临床研究，以检验 HPV DNA 检测在 CIN-2 随访中的潜在用途。激素避孕与 CIN-2 持续存在相关的发现也并不令人惊讶，因为激素避孕与 CIN-3 和浸润性宫颈癌的发展有关。我们之前曾报告过本研究基线访视中与 CIN-3 相关的风险因素。在该报告中，风险之一是服用复方口服避孕药（OC）的时间。这一发现可能表明口服避孕药发挥作用的机制是通过协助病毒癌蛋白的转录，从而导致 CIN-2 的组织学变化。 有趣的是，仅含孕酮的避孕药似乎有助于清除。这一发现与文献中显示甲羟孕酮醋酸盐和联合 OC 与癌症相关的研究结果不一致。
由于病例数量较少，因此将淋病奈瑟菌感染有助于消退这一观察结果解释为有限。我们假设淋病奈瑟菌感染引起的强烈炎症反应可能意外地有助于病毒清除。
由于本研究中很少有女性进展至 CIN-3（正如预期的那样，在这个年轻群体中），我们关于进展风险的发现存在严重的局限性。宽广的置信区间强调了变量的潜在不稳定性。正如预期的那样，我们发现 HPV 16/18 持续存在是一种进展风险，在观察期内进展风险几乎增加 20 倍。尽管置信区间很宽，但即使在调整了许多潜在混杂因素后，这种关联仍然相对稳定。由于 HPV 16/18 主导了本分析，因此很难评论其他 HPV 类型的持续性。相比之下，单点 HPV 16/18 测试似乎信息量较少。尽管我们将分析重点放在 HPV 变量上，但我们观察到与初潮年龄较小的关联在所有模型中都显得相对稳定。这很有趣，因为包括卵巢癌和子宫内膜癌在内的其他妇科癌症都与初潮年龄较小有关。初潮年龄越小，雌激素累积暴露量就越高。这与我们在横断面基线分析中发现的 OC 使用与 CIN-2 持续性以及 OC 使用与 CIN-3 之间的关联一致。本研究未发现与 OC 使用之间的关联，可能是因为 CIN-3 病例数量较少，或者与 OC 使用相关的影响针对的是病毒持续性，而不是导致 CIN-3 的突变事件。
总之，我们的数据显示，CIN-2 在年轻女性中通常会自行消退，这支持了对患有 CIN-2 的年轻女性采取保守观察方法。与 CIN-2 消退和进展为 CIN-3 相关的因素与 HPV 持续存在相关，特别是 HPV 16/18 感染。联合使用激素避孕药和初潮年龄的研究结果支持了生殖激素对持续性和进展具有重要影响的前提。
Rate of and risks for regression of cervical intraepithelial neoplasia 2 in adolescents and young women - PubMedTwitterFacebookLinkedInGitHubTwitterSM-FacebookSM-Youtube
来源：可靠儒雅小学生一点号
