摘要：斯坦福大学Alice Ting等研究人员开发新方法-PAGERs（programmable antigen-gated G-protein-coupled engineered receptors），通过模块化设计的GPCR实现了对多样，甚至基本任意，抗原的感

斯坦福大学Alice Ting等研究人员开发新方法-PAGERs（programmable antigen-gated G-protein-coupled engineered receptors），通过模块化设计的GPCR实现了对多样，甚至基本任意，抗原的感应，并活化内源，或者用户定义的通路[1]。

该方法的关键是抗原响应的自抑制模块，通过灵活多样的nanobody-antigen结合来解除自抑制，进而实现对多样抗原的感应[1]。

PAGERs概览[1]。

进一步，研究人员通过此策略实现了抗原响应的转基因表达（PAGERTF）、内源GPCR通路操纵（PAGERG）以及实时荧光响应（PAGERFL）等。并通过基于此方法对T细胞迁移、巨噬细胞分化、脑片神经细胞活动等的操纵展示了其潜在应用[1]–[3]。

通过PAGERTF实现抗原响应的转基因表达[1]。

该项工作2024年12月4日发表在Nature[1]。

研究人员表示后续可基于类似的策略来“编程”酶和离子通道[1]。

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很灵活的方法。

不过操纵内源GPCR通路可能会受限于“拮抗多肽（antagonist peptides）”，将来结合蛋白结构预测工具[4], [5]与定向进化[6]有望带来更大的拓展空间。

参考文献：

[1] N. A. Kalogriopoulos et al., “Synthetic GPCRs for programmable sensing and control of cell behaviour,” Nature, 2024, doi: 10.1038/s41586-024-08282-3.

[2] E. Vardy et al., “A New DREADD Facilitates the Multiplexed Chemogenetic Interrogation of Behavior.,” Neuron, vol. 86, no. 4, pp. 936–946, May 2015, doi: 10.1016/j.neuron.2015.03.065.

[3] H. Wang et al., “A tool kit of highly selective and sensitive genetically encoded neuropeptide sensors,” Science (80-. )., vol. 382, no. 6672, p. eabq8173, Dec. 2024, doi: 10.1126/science.abq8173.

[4] J. Abramson et al., “Accurate structure prediction of biomolecular interactions with AlphaFold 3.,” Nature, 2024, doi: 10.1038/s41586-024-07487-w.

[5] Z. Lin et al., “Evolutionary-scale prediction of atomic-level protein structure with a language model,” Science (80-. )., vol. 379, no. 6637, pp. 1123–1130, Mar. 2023, doi: 10.1126/science.ade2574.

[6] K. Jiang et al., “Rapid in silico directed evolution by a protein language model with EVOLVEpro,” Science (80-. )., vol. 0, no. 0, p. eadr6006, Nov. 2024, doi: 10.1126/science.adr6006.

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来源：百顺科技达人