摘要：银屑病是一种难治的疾病，全球超过1亿人受其影响[1]。患者症状反复、治疗效果有限且容易复发，治疗过程中可能伴随副作用，给患者生活带来很大困扰，已成为一个全球性的重大健康问题。
银屑病是一种难治的疾病，全球超过1亿人受其影响[1]。患者症状反复、治疗效果有限且容易复发，治疗过程中可能伴随副作用，给患者生活带来很大困扰，已成为一个全球性的重大健康问题。
图1 2019年全球银屑病的年龄标准化发病率 [1]01揭秘银屑病
银屑病在全球范围内广泛分布，影响着不同国家、种族和各年龄段的男性与女性。根据2016年世界卫生组织（WHO）发布的《银屑病全球报告》，全球至少有1亿人患有银屑病，其中中国的患者人数高达650万，并且呈持续上升趋势，患病率为0.47%[2]。银屑病，也被称为“牛皮癣”或中医的“白疕”、“干癣”，是一种常见的慢性皮肤病。银屑病的病程较长，容易反复发作，且常具有“冬重夏轻”的季节性特点。
寻常型银屑病通常表现为红色斑块，上面覆盖着银白色的鳞屑，鳞屑会在皮肤表面脱落，形成片状脱皮。该病常见于肘部、头皮和膝盖，但也可以出现在其他部位，如面部、手足和黏膜。除了寻常型，还可能出现脓疱型和关节病型银屑病，分别表现为脓疱和关节受累。严重时，皮肤损害可能覆盖全身，称为红皮病型银屑病。
图2 银屑病病型 银屑病不仅影响皮肤，还可能对患者的生活质量产生深远的影响。研究发现，银屑病患者的心理健康水平较低，患有抑郁症、焦虑症等情绪障碍的风险增加。因此，银屑病的治疗不仅仅是皮肤症状的改善，还需要关注患者的综合健康和心理状态。银屑病的治疗方法主要包括抗疟药、免疫抑制剂、糖皮质激素、生物制剂等。尽管现有治疗方法能够缓解症状，但大部分方法无法根治银屑病。
02肠道菌群与银屑病
随着对银屑病免疫机制研究的不断深入，越来越多的学者开始关注肠道微生物群在银屑病发病中的作用。研究表明，肠道菌群失衡可能是银屑病发生或加重的重要因素。1肠道微生物多样性降低
银屑病患者的肠道菌群与健康人群存在显著差异，表现为有益菌减少、有害菌增多，导致肠道屏障功能受损，增加肠道通透性。这样，肠道中的细菌及其代谢物更容易进入血液，引发免疫系统过度反应，促进炎症因子释放，加重银屑病症状。部分研究还发现，银屑病患者的肠道菌群多样性降低，且菌群失衡程度与病情严重程度相关[3]。
图3 肠道微生物失衡对银屑病及共存健康问题的影响 [3]2肠道屏障功能受损
当肠道屏障受损时，肠道通透性增加，导致细菌及其代谢产物进入血液，并在皮肤中积聚，从而引发炎症。这一过程会激活免疫系统，使前炎症细胞因子（如IL-12、IFN-γ）大量释放，导致全身性炎症反应。研究发现，银屑病患者血液中可检测到细菌DNA，特别是大肠杆菌来源的DNA，导致患者的炎症水平更高、病情更重。此外，细菌及其代谢产物可能会激活T细胞，使其分化为Th17细胞，分泌IL-17等促炎因子，进一步破坏皮肤稳态，引发角质形成细胞过度增殖，导致皮肤增厚[4]。
图4 银屑病的发病机制 [4]03肠菌移植（FMT）治疗银屑病的潜力
近年来，肠道菌群调节疗法（如益生菌、益生元、粪菌移植等）在银屑病治疗中的潜力引起了广泛关注。这些疗法的核心在于恢复肠道微生物平衡，改善肠道屏障功能，调节免疫系统，从而缓解银屑病症状。以下是其主要治疗机制：
1调节免疫系统，抑制异常炎症
健康的肠道菌群能够促进免疫系统的平衡，减少异常的炎症反应。特定的益生菌可以促进抗炎因子的分泌，如IL-10，并抑制促炎因子IL-17、TNF-α的过度释放，从而减少银屑病患者的免疫系统过度激活现象。这有助于降低皮肤炎症，减轻红斑、鳞屑等银屑病症状，使皮肤逐步恢复健康状态。
一项针对银屑病患者的研究发现，IL-17A抑制剂通过恢复肠道和皮肤微生物群的稳态，调节代谢通路，减轻炎症反应，不仅有效缓解银屑病患者的症状，还在小鼠模型中显著改善了皮肤病变和微生物群失衡[5]。
图5 银屑病的皮肤微生物学特征 [5]2增强肠道屏障功能
健康的肠道菌群可以促进肠道上皮细胞紧密连接蛋白（如Occludin、Claudin）的表达，增强肠道屏障功能，防止有害细菌及其毒素进入血液循环。这样可以减少全身性炎症，防止肠道细菌及其代谢产物在皮肤中积聚，从源头上阻止银屑病的加重。
3调控肠-皮肤轴，改善皮肤健康
肠道与皮肤通过免疫、神经和代谢途径相互影响，形成“肠-皮轴”调控机制[6]。健康的肠道菌群能够通过影响T细胞分化、调节神经递质信号等方式改善皮肤炎症，降低皮肤角质细胞的异常增殖速度，从而减少银屑病的皮损和瘙痒等症状，促进皮肤屏障的恢复。
图6 肠-皮肤轴相互作用的机制 [6]4通过代谢产物促进皮肤修复
肠道菌群产生的短链脂肪酸（SCFAs），如丁酸和丙酸，可以通过调节免疫细胞功能、抑制炎症因子释放，帮助修复受损的肠道和皮肤屏障。此外，某些肠道微生物还能合成色氨酸代谢产物，影响皮肤的氧化应激状态，进一步缓解银屑病症状，促进皮肤的健康再生。一项针对银屑病患者的研究发现，其粪便中SCFAs水平较低，补充可发酵膳食纤维或益生元后，患者的银屑病病情得到缓解[7]。
图7 肠道代谢物与免疫激活 [7]
健康的肠道菌群能够平衡免疫系统、增强肠道屏障功能、调控“肠-皮轴”以及产生有益代谢物，从而减轻皮肤炎症并促进皮肤修复。然而，对于菌群严重失衡的银屑病患者，仅依靠益生菌或饮食调整可能难以彻底恢复肠道生态，因此，粪菌移植（FMT，Fecal Microbiota Transplantation）成为了一种潜在的治疗方式。
04FMT治疗银屑病的疗效
一项发表在《Clinical and Experimental Rheumatology》期刊上的病例报告中，研究者描述了一位患有银屑病关节炎（PsA）的59岁女性患者，在接受粪便微生物移植（FMT）治疗艰难梭菌（Clostridium difficile）感染后，PsA疾病活动度显著降低的情况。
FMT治疗后，患者的PsA症状显著缓解，关节疼痛和肿胀减少，皮肤病变也有所改善。此外，患者的炎症指标水平下降，整体生活质量提高。停用所有抗风湿药物，患者的风湿症状持续缓解[8]。
2019年《中华内科杂志》发表了一项研究，探讨了肠微生态移植（FMT）在治疗重度银屑病中的应用。研究对象为一名36岁男性患者，患有寻常型银屑病10年和肠易激综合征15年。患者接受了2次胃肠镜联合FMT治疗[9]。
经过FMT治疗，患者的临床症状显著改善，特别是皮损面积显著缩小，PASI评分显著下降，且患者的生活质量指数（DLQI）明显提高，皮肤组织病理改善，肠道症状消失，血清肿瘤坏死因子α水平下降，也没有出现不良反应。
在一项动物实验中，研究人员用咪喹莫特诱导小鼠银屑病，并通过粪菌移植改变小鼠的肠道微生物群。他们分别移植了健康人、银屑病患者的粪便和对照组溶液[10]。
图8 接受银屑病患者粪菌移植的小鼠显示出银屑病样皮肤炎症恢复显著延迟 [10]观察结果显示，接受银屑病患者粪菌移植的小鼠，其皮肤红斑鳞屑病变加剧，IL-17A水平上调，皮损状况恶化。而接受正常人粪菌移植的小鼠，皮肤病变有所缓解，IL-17A水平下降，皮损状况改善。这些结果表明，肠道微生物群的组成对银屑病的发生和发展具有重要影响。尽管FMT在银屑病治疗中的应用仍处于探索阶段，但现有的临床数据表明，FMT作为一种新型治疗手段，具有显著的潜力。未来的研究将进一步揭示FMT对银屑病的具体疗效及其机制，并可能为银屑病患者带来新的治疗希望。
参考文献：
[1]Wang K, Zhao Y, Cao X. Global burden and future trends in psoriasis epidemiology: insights from the global burden of disease study 2019 and predictions to 2030. Arch Dermatol Res. 2024 Mar 26;316(4):114.[2]中华医学会皮肤性病学分会银屑病专业委员会.中国银屑病诊疗指南（2023版）[J]．中华皮肤科杂志，2023, 56（7）：573-625.[3]Memariani H, Memariani M. The Role of Gut Microbiota in Psoriasis: Current Knowledge and Emerging Therapeutic Interventions[J]. International Journal of Enteric Pathogens, 2024, 12(1): 26-37.[4]Zou X, Zou X, Gao L, et al. Gut microbiota and psoriasis: pathogenesis, targeted therapy, and future directions[J]. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, 2024, 14: 1430586.[5]Zhao H, Shang L, Zhang Y, et al. IL-17A inhibitors alleviate Psoriasis with concomitant restoration of intestinal/skin microbiota homeostasis and altered microbiota function[J]. Frontiers in Immunology, 2024, 15: 1344963.[6]Mahmud M R, Akter S, Tamanna S K, et al. Impact of gut microbiome on skin health: gut-skin axis observed through the lenses of therapeutics and skin diseases[J]. Gut microbes, 2022, 14(1): 2096995.[7]Wilchowski SM. The Role of the Gut Microbiome in Psoriasis: From Pathogens to Pathology. J Clin Aesthet Dermatol. 2022 Mar;15(3 Suppl 1):S25-S28.[8]Selvanderan SP, Goldblatt F, Nguyen NQ, Costello SP. Faecal microbiota transplantation for Clostridium difficile infection resulting in a decrease in psoriatic arthritis disease activity. Clin Exp Rheumatol. 2019 May-Jun;37(3):514-515.[9]殷广,李剑锋,孙玉发,等.肠微生态移植重建治疗重度银屑病的临床研究[J].中华内科杂志, 2019, 58(10):4.[10]Zhang Y, Zhang Y, Zhang X, et al. Involvement of Gut Microbiota in the Development of Psoriasis Vulgaris. Front Microbiol. 2021;12:748.
来源：元奥生物
免责声明：本站系转载，并不代表本网赞同其观点和对其真实性负责。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在30日内与本站联系，我们将在第一时间删除内容!
