摘要：NY-ESO-1蛋白作为一种癌症睾丸（CG）抗原，在70%-80%的滑膜细胞肉瘤及10%-50%的多种常见恶性肿瘤（如黑色素瘤、膀胱癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌）中特异性表达，却在成人正常组织（仅睾丸除外）中完全静默！更关键的是，睾丸因不表达HLAI类分子而天然逃
NY-ESO-1蛋白作为一种癌症睾丸（CG）抗原，在70%-80%的滑膜细胞肉瘤及10%-50%的多种常见恶性肿瘤（如黑色素瘤、膀胱癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌）中特异性表达，却在成人正常组织（仅睾丸除外）中完全静默！更关键的是，睾丸因不表达HLAI类分子而天然逃避免疫攻击，而肿瘤细胞中高调表达的NY-ESO-1却如“免疫灯塔”般暴露其位置，使其成为免疫治疗领域极具潜力的“精准打击靶点”。
《临床癌症研究》曾披露一项突破性的首次人体临床试验——研究团队将经逆转录病毒转导的NY-ESO-1反应性T细胞受体（TCR）自体外周血单个核细胞（PBMC），成功回输至多线治疗失败的转移性癌症患者体内。震撼结果随之揭晓：这些经过基因改造的“抗癌特种兵”精准识别并歼灭表达NY-ESO-1的肿瘤细胞，为晚期患者点燃了绝境中的生命新希望，让免疫治疗的“精准狙击”梦想照进现实！
一、NY-ESO-1 TCR细胞疗法暴击滑膜肉瘤/黑色素瘤，5年生存率从不足10%倍增到14%-33%，有患者生存近4年
《临床癌症研究》报道的这项研究（NCT00670748），共纳入18例HLA-A0201⁺/NY-ESO-1⁺转移性滑膜细胞肉瘤患者（含既往报告的6例）、20例HLA-A0201⁺/NY-ESO-1⁺转移性黑色素瘤患者（含既往报告的11例）。所有患者入组后先接受非清髓性化疗，随后接受NY-ESO-1 TCR细胞治疗。结果显示如下：
1、在18例滑膜细胞肉瘤亚组中：11例（61%）出现了客观临床反应。其中，患者2在首次输注TCR转导T细胞后实现持续6个月的部分缓解（PR），第二次输注同类细胞产品后缓解延长至9个月，总缓解时长达18个月。滑膜细胞肉瘤亚组3年和5年总生存率分别为38%和14%（图2A）。
▲图源“Clin Cancer Res，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
2、在20例黑色素瘤亚组中：11例（55%）对首次1G4-αLYTCR转导T细胞治疗产生客观反应，其中4例达到完全缓解（CR），3例治疗后缓解持续40-58个月；7例出现持续3-28个月的部分缓解（PR）。黑色素瘤亚组3年和5年总生存率均为33%（图2B）。
值得关注的是，研究中三例典型患者的临床效果尤为亮眼：
滑膜肉瘤患者#7：经NY-ESO-1 TCR细胞治疗后，多发性肺转移灶近乎完全消退，大型骨盆骨性病变显著缩小，疗效持续长达44个月（近4年），至今仍维持部分缓解状态（详见下图）。
滑膜肉瘤患者#15：NY-ESO-1 TCR细胞治疗后所有转移灶（包括肺转移）均完全消失，且在17个月（超1年）的随访中持续保持完全缓解（详见下图）。
黑色素瘤患者#29：接受NY-ESO-1 TCR细胞治疗后，其多发性肝转移灶与肺转移灶均消退，截至54个月随访时仍维持完全缓解（详见下图）。
总之，上述研究表明，针对NY-ESO-1的TCR疗法能够安全地介导转移性、难治性滑膜细胞肉瘤和黑色素瘤患者的肿瘤消退，且患者接受的T细胞总数和抗原反应性T细胞数量可能是影响治疗反应的重要因素。
二、何谓TCR-T细胞疗法？
“T细胞受体（TCR）修饰的T细胞疗法”（简称“TCR-T细胞疗法”），相较传统抗癌疗法展现出显著优势：首先，经修饰的T细胞可在体内长期存活并持续发挥作用，形成长效抗肿瘤效应；其次，精准识别患者肿瘤细胞表面的特异性抗原，最大程度降低对正常组织的损伤；最后，对常规治疗无效的肿瘤仍具潜力，在血液系统恶性肿瘤及部分实体瘤治疗中均展现出突破性疗效。
▼TCR-T细胞疗法覆盖的癌症及靶点
▲图源“Corre Gene”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
三、小编寄语
虽然，TCR-T疗法与CAR-T同属于T细胞疗法，但TCR-T疗法的靶抗原范围更为广泛，被视作对抗实体瘤战场上的超级利刃，蕴藏着巨大潜力！尤为令人振奋的是，TCR-T疗法创新性地开辟出一条“一箭双雕”的神奇治疗路径，在同时向癌症和病毒感染发起猛烈攻击时，展现出令人惊叹的有效性、安全性与可行性。正因如此，近些年来，研究人员大胆尝试将TCR-T疗法应用于宫颈癌（主要由人乳头瘤病毒，即HPV感染引发）、乙肝病毒相关肝细胞癌等癌种的治疗。事实证明，他们的努力取得了令人瞩目的成就，TCR-T疗法在这些癌种的治疗中大放异彩，无疑为癌症治疗领域注入了一剂强心针，带来了全新的希望之光！
四、参考资料
[1]Robbins PF,et al.Rosenberg SA. A pilot trial using lymphocytes genetically engineered with an NY-ESO-1-reactive T-cell receptor: long-term follow-up and correlates with response. Clin Cancer Res. 2015 Mar 1;21(5):1019-27.
来源：全球肿瘤医生网
