摘要：近年来，银屑病系统治疗迎来重大突破，小分子靶向药物的发展为中重度患者提供了全新选择。在2025年冬季临床皮肤病学大会（WCDC）上，全球首个TYK2抑制剂氘可来昔替尼公布了关键Ⅲ期研究的5年随访数据，进一步证实了该疗法稳健的疗效和良好的安全性，为中重度银屑病的
*仅供医学专业人士阅读参考
近年来，银屑病系统治疗迎来重大突破，小分子靶向药物的发展为中重度患者提供了全新选择。在2025年冬季临床皮肤病学大会（WCDC）上，全球首个TYK2抑制剂氘可来昔替尼公布了关键Ⅲ期研究的5年随访数据，进一步证实了该疗法稳健的疗效和良好的安全性，为中重度银屑病的治疗策略提供了重要循证依据。此外，氘可来昔替尼自进入中国临床并被纳入国家医保目录以来，也积累了宝贵的国内患者使用经验。
值此契机，“医学界”特邀吉林大学第一医院皮肤科李珊山教授，深度解读氘可来昔替尼的临床价值，剖析银屑病治疗中尚未满足的需求，并展望该药在未来的应用前景。
5年数据印证疗效稳健、安全耐受，临床实践验证多维获益
在2月举行的WCDC大会上，氘可来昔替尼公布了全球Ⅲ期研究的5年长期随访数据，这也是TYK2抑制剂这一新型药物领域的首个5年数据。数据显示，PASI 75（银屑病面积和严重程度指数改善75%）和PASI 90的5年应答率与4年保持一致[1]，表明氘可来昔替尼长期疗效稳健，临床疗效稳定维持至第5年。图1：氘可来昔替尼治疗5年期间PASI 75应答率变化情况
图2：氘可来昔替尼治疗5年期间PASI 90应答率变化情况
对此，李珊山教授表示：“这个数据非常令人振奋。既往环孢素、甲氨蝶呤等传统免疫抑制剂的副作用比较大，而且疗效也不尽如人意，患者应答率不高。生物制剂和小分子靶向药物的问世使银屑病的治疗迈入了新的时代，但是随着应用时间的延长，生物制剂会因免疫原性产生抗药抗体，导致疗效衰减。因此，医患双方均期待一款疗效持久、缓解期长、清除率高的靶向药物。氘可来昔替尼作为全球首个TYK2抑制剂，不仅不具有免疫原性，而且疗效在所有口服药物中位居前列，5年PASI 75/90应答率曲线呈现平直甚至上升趋势，意味着药物疗效的持久性并没有随着应用时间的延长而衰减。”
结合临床实践经验，李珊山教授指出：“我们在临床中观察到，患者在使用氘可来昔替尼治疗1个月后即可观察到明显效果，包括皮损变薄、炎症减轻；而且相比于注射药物来说，口服药物也给患者提供了更多便利，因此治疗留存率较高。”此外，李珊山教授提到，氘可来昔替尼通过选择性抑制TYK2靶点，阻断JAK-STAT信号通路，作用于炎症通路的上游，能够抑制IL-12、IL-23等关键靶点的同时对其他JAK1/2/3没有影响，提高了安全性。这种机制也使其在治疗银屑病时具有较低的免疫漂移风险，进一步增强了其临床价值。“相信未来能有更长期的数据，特别是真实世界的数据，来进一步验证氘可来昔替尼的疗效持久性。”李珊山教授补充道。
在安全性方面，5年随访数据显示，随着时间延长，不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）累计发生率呈下降趋势，未发现新的安全信号[1]。“严重感染（非新冠肺炎）”、“带状疱疹”、“恶性肿瘤”等临床备受关注的AE发生率均显著降低（表1）。在临床实践中，李珊山教授观察到，氘可来昔替尼不良反应多为轻中度，目前接诊的患者中，未出现需停药的严重不良事件。整体而言，其安全性已通过临床验证，医生可更有信心地应用于长期管理。
填补多样化未满足需求，氘可来昔替尼未来前景可期
谈及银屑病长期治疗中未满足的需求以及氘可来昔替尼的优势，李珊山教授分享道：“银屑病是一种免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病[3]，目前治疗面临的最大问题是复发问题，现有治疗手段无法做到完全不复发。因此，临床上还是需要疗效持久、安全耐受、适合长期应用的药物。从这一点来讲，相比于阻断下游细胞因子，针对上游靶点IL-12、IL-23的抑制剂可能存在一定的优势，疗效更加持久。此外，氘可来昔替尼的优势还在于不存在抗药抗体导致疗效衰减的问题，而且氘可来昔替尼每日一次口服，携带便利，提升了用药便捷性，也提升了患者的治疗依从性。据了解，氘可来昔替尼治疗青少年患者的Ⅲ期临床试验正在开展中，如果未来可以扩大适用患者年龄范围，将成为它的另一个优势。”李珊山教授认为，氘可来昔替尼在银屑病系统治疗中有望扮演重要角色。“对于未使用过靶向药物的患者，氘可来昔替尼起效迅速，能够快速改善皮损，提升患者信心；对于使用过生物制剂出现疗效衰减或免疫漂移的患者，氘可来昔替尼的口服给药方式和持久疗效使其成为理想的治疗选择。”
展望未来，李珊山教授表达了期待：“氘可来昔替尼对特殊部位（头皮、掌跖、指甲）银屑病疗效显著，未来或可开展联合治疗相关的研究，进一步增强疗效。青少年患者的用药前景同样值得期待，学龄期患者对注射的抗拒心理显著，若氘可来昔替尼获批青少年适应症，将极大提升治疗可及性。此外，我们也在探索小剂量长期维持方案，以期维持长期缓解，避免疗效衰减。”
总结
氘可来昔替尼的五年数据为银屑病治疗带来了全新口服治疗方案，其“长效稳健、安全便捷”的特点，有望进一步填补银屑病长期治疗的需求。随着真实世界证据的积累及适应症拓展，期待氘可来昔替尼能够助力更多银屑病患者实现疾病控制的治疗目标。
更多皮肤前沿内容
快来“医生站网页版”瞧一瞧👇
参考文献：
[1]April W. Armstrong, et al. Deucravacitinib in moderate to severe plaque psoriasis: 5-year, long-term safety and efficacy results from the phase 3 POETYK PSO-1, PSO-2, and LTE trials. 2025 WCDC. Poster.
[2]张亚安, 等. 治疗中重度斑块型银屑病新药：口服选择性TYK2抑制剂deucravacitinib. 中国新药与临床杂志. 2023.v.42(08):502-506.
[3]中华医学会皮肤性病学分会银屑病专业委员会. 中国银屑病诊疗指南（2023版）. 中华皮肤科杂志, 2023, (7): 573 -625.
*"医学界"力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。
来源：医学界皮肤频道一点号
