脸长耳大说话迟警惕FXS陈女士与丈夫育有一女，活泼可爱，学习生活都不用家里人操心，一家三口其乐融融。5年前，弟弟的出生给陈女士的家庭带来了意外的惊喜，特别是小弟弟长了一对“招风耳”，姐姐给他取了个小名“大耳朵图图”。然而随着弟弟逐渐长大，家里人发现他什么都比别人晚——1岁11个月才能独走，3岁半才能叫“妈妈”，4岁多也仍只能讲几个词，注意力不集中，幼儿园教的儿歌也不会唱，脾气也越来越大，经常会去打同学、咬同学。幼儿园老师多次和家长沟通觉得需要带弟弟去医院做一下发育评估。经过评估发现，图图的语言、大运动、精细运动、社会适应能力等整体发育落后。进一步问诊还发现，陈女士不到40岁就闭经了，其母亲有早闭经并伴随抑郁症长期服药，陈女士的弟弟患智力低下且生活无法自理。接诊的医生怀疑图图和家庭成员可能都和“脆性X”有关，于是建议图图、陈女士、图图外婆和舅舅做FMR1的基因检测。检测结果显示，图图和图图的舅舅所患的是“脆性X综合征”，而图图的妈妈和外婆是脆性X携带者，所患的是“脆性X相关原发性卵巢功能不全（FXPOI）”。脆性X综合征（FXS）是智力障碍和孤独症谱系障碍中最常见的单基因病，男性发病率为1/4000，女性发病率为1/6000-1/8000。病因是由于FMR1基因的CGG重复次数超过200次即全突变导致。全突变的男性患FXS，而女性由于存在X染色体失活的影响，表型复杂，仅有50%有不同程度的智力障碍。FXS临床表现为中度到重度的智力障碍，并有一定的面容特征，如招风耳、宽额头、长脸等，面容特征在婴幼儿期不典型，随诊年龄增长逐渐显现，青春期前出现巨睾丸（50%患者睾丸体积达30～50ml）。此外，常伴随一些感知觉异常（如手部的拍打动作、甩手、咬物品、闻物品等）以及多动、冲动、焦虑等情绪问题，部分有癫痫发作。FXS的治疗主要是基于早期发现和诊断，进行行为干预、言语和语言治疗、社交支持及个性化教育支持等综合干预，部分合并严重情绪问题的FXS患者会辅以一些精神药物。不孕不育早闭经警惕FXPOI脆性X相关原发性卵巢功能不全（FXPOI）是由于FMR1基因CGG重复次数为55~200次导致的原发性卵巢功能不全（POI），即女性在 40 岁以前发生性腺功能减退，主要表现为月经异常、卵泡刺激素水平升高、雌激素波动性下降及不孕。正常人群中女性脆性前突变的发病率为1/250，而女性前突变患者中有25%几率患FXPOI（正常人群中POI比例是1%左右）。FXPOI可导致反复流产、胚胎停育、不孕等问题，且前突变携带女性有50%的概率会传递给子代。在减数分裂中，CGG重复序列不稳定并可能扩增至全突变，导致下一代FXS风险增加。图图的妈妈、外婆和姐姐都是FMR1基因前突变携带者，这次早期诊断对图图姐姐未来生育指导及优生优育有重要的意义。FXPOI患者建议进行妇产科和内分泌科等相关专科评估，视个体情况进行适当治疗。如有生育需求，需提前进行遗传咨询。手脚震颤药效差警惕FXTAS脆性 X 相关震颤/共济失调综合征（FXTAS）也是由于FMR1基因前突变（CGG重复次数为55~200次）引起的神经退行性疾病，临床表现包括震颤、共济失调、认知障碍、神经变性和自主神经功能障碍等症状。男性脆性前突变携带者为1/800，女性为1/250，其中男性前突变患者约40%会发生FXTAS，女性前突变患者发生FXTAS比例相对较低，约为16%。FXTAS在2001年首次被报道，发病机制可能是由于前突变 FMR1 mRNA过表达引起的神经毒性和线粒体功能障碍。目前病例报导中多以 60 岁后出现的动作性或意向性震颤以及小脑性共济失调为主要特征。病理特征为脑内嗜酸性核包涵体。FXTAS的临床表现缺乏特异性，鉴别诊断时需要与多种疾病相区分，如脊髓小脑性共济失调、帕金森病、多系统萎缩、进行性核上性麻痹等。FXTAS的治疗主要是症状缓解和支持性治疗，多种针对发病机制的靶向药物已经进入临床试验。焦虑抑郁睡不好警惕FXAND脆性X相关神经精神障碍（FXAND）是由FMR1基因前突变引起的另一个临床综合征，表现为广泛的神经精神症状，如焦虑、抑郁、强迫症、注意力缺陷多动障碍、睡眠障碍等。FXAND的发病机制与FXPOI和FXTAS类似，均由FMR1 mRNA的过度表达引起神经毒性和线粒体功能障碍。FXAND的症状中焦虑是最常见的问题，通常始于儿童期，有报导指出，前突变患者中约70%符合至少一种焦虑症的诊断标准。注意力缺陷多动障碍也始于儿童期，约45%的男性和15%的女性前突变患儿符合诊断并需使用药物治疗。抑郁症在成人前突变患者中较为常见，约40%患有抑郁症，在FXTAS中抑郁症比例更高达65%。FXAND的治疗方法主要是药物干预和支持性治疗。什么情况下考虑进行脆性X基因检测呢？1）家族成员曾患FXS或脆性X相关性疾病；2）原因不明的智力障碍、孤独症、全面发育迟缓、语言发育障碍、注意缺陷多动障碍或学习障碍等；3）原因不明的早闭经、卵巢早衰、不孕不育、孤立性地震颤或小脑共济失调的患者；4）女性FMR1基因全突变或前突变携带者在孕早期（10-13周）进行绒毛穿刺或孕中期（16-20周）进行羊水穿刺对FMR1基因进行产前诊断。总结脆性X相关疾病覆盖智力低下、孤独症、卵巢功能不全、神经退行性疾病及神经精神障碍等多种表现，诊断依赖基因检测，及早发现有助于改善患者及家属的生活质量。加强对该疾病的科普宣传，可提高公众认知，推动更早期的诊断和干预。摘要：脸长耳大说话迟警惕FXS陈女士与丈夫育有一女，活泼可爱，学习生活都不用家里人操心，一家三口其乐融融。5年前，弟弟的出生给陈女士的家庭带来了意外的惊喜，特别是小弟弟长了一对“招风耳”，姐姐给他取了个小名“大耳朵图图”。然而随着弟弟逐渐长大，家里人发现他什么都比别
来源：健康林
