摘要：在鞘氨醇激酶2敲除条件下，海马会出现萎缩和脱髓鞘，而使用类视黄酸X受体激动剂时，担心血液中甘油三酯增加会导致血管损伤的风险。鞘氨醇激酶2抑制剂和贝沙罗汀可能协同作用，增加载脂蛋白E （ApoE）表达并降低每种药物的剂量。未来的体内模型应该进行测试，以确定是否可

据报道，在鞘氨醇激酶2敲除条件下，海马会出现萎缩和脱髓鞘，而使用类视黄酸X受体激动剂时，担心血液中甘油三酯增加会导致血管损伤的风险。鞘氨醇激酶2抑制剂和贝沙罗汀可能协同作用，增加载脂蛋白E （ApoE）表达并降低每种药物的剂量。未来的体内模型应该进行测试，以确定是否可以克服这些副作用。ApoE 有三种亚型——ApoE2、ApoE3 和 ApoE4。鞘氨醇激酶2/鞘氨醇-1-磷酸调节 ApoE 的某些机制仍有待阐明。最新研究表明鞘氨醇激酶2和鞘氨醇-1-磷酸与一种核受体芳基烃受体相互作用并调节其核易位。需要进一步验证以确定所报告的机制是否与 ApoE 表达相关。

来自日本岡山大学Nobumasa Takasugi团队认为，鞘氨醇激酶2中的多个 LxLL 基序是与芳基烃受体相互作用的位点，有趣的巧合是，类视黄酸X受体α和其他蛋白质也通过类似的机制与 LxLL 基序相互作用。由于鞘氨醇-1-磷酸是一种短暂的信号传导因子，并且许多与鞘氨醇激酶2相互作用的因子都表现出鞘氨醇-1-磷酸结合特性，因此目前正在从鞘氨醇激酶2相互作用组中寻找 ApoE 的调节剂。总的来说，关于细胞核中脂质的功能还有许多未知之处，阐明详细的分子机制可能为它们与病理状况的相关性及其作为治疗靶点的有效性提供信息。虽然这项研究的重点是阿尔茨海默病治疗，但考虑到鞘氨醇-1-磷酸在神经元、血管和免疫细胞等各种细胞的分化和维持中发挥作用，它可能会导致更多样化的病理阐明。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2026年1 月 1 期发表。

文章来源：Komai M, Takasugi N (2026) Potential treatment of Alzheimer’s disease astrocyte pathology based on nuclear lipid regulation. Neural Regen Res 21(1):322-323. doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-01125

来源：中国神经再生研究杂志