摘要：细胞外囊泡是所有细胞类型释放到细胞外空间的纳米级颗粒，目的是通过它们运输的分子与远处的细胞“交流”。它们携带着反映起源细胞生理/病理状态的分子（脂质、核酸、蛋白质……）。这一特性使它们成为易于获取的生物标志物的潜在来源，因为细胞外囊泡可以从外周液体（如血液、尿

细胞外囊泡是所有细胞类型释放到细胞外空间的纳米级颗粒，目的是通过它们运输的分子与远处的细胞“交流”。它们携带着反映起源细胞生理/病理状态的分子（脂质、核酸、蛋白质……）。这一特性使它们成为易于获取的生物标志物的潜在来源，因为细胞外囊泡可以从外周液体（如血液、尿液、泪液等）中分离出来，包括由中枢神经系统细胞产生的细胞外囊泡，因为它们体积小，可以穿过血脑屏障。少突胶质细胞来源的细胞外囊泡中的 P2X7受体水平也与疾病严重程度呈正相关，以扩展残疾状态量表衡量。从少突胶质细胞来源的细胞外囊泡获得的结果很有趣，因为它们可能反映多发性硬化症中目标部位（即活动性病变）的特定炎症水平，而不是在血液水平上测量的一般炎症水平，表明少突胶质细胞来源的细胞外囊泡中 P2X7受体测量具有潜在的诊断能力，有助于区分原发性进展性-多发性硬化症和复发缓解型-多发性硬化症。同样，需要在更大的队列中进一步研究，以及一种标准化的细胞外囊泡富集和分析方法，目前还远未应用于临床诊断。未来，可以使用多种方法进行 P2X7受体检测，同时考虑到程序的侵入性、成本和特异性。

来自意大利IRCCS Don Carlo Gnocchi ONLUS基金会Franca Rosa Guerini团队认为，由于 P2X7受体在炎症级联和自身免疫过程中起着至关重要的作用，它既是多发性硬化症的有希望的治疗靶点，也是诊断程序的潜在生物标志物。从不同多发性硬化症亚型的外周血中富集的少突胶质细胞来源的细胞外囊泡中获得的结果值得进一步研究，以了解 P2X7受体的参与是否可能以原发性进展性-多发性硬化症形式为特有。如果得到证实，这可能导致更早、更有针对性的药物和康复治疗。P2X7受体可能有助于识别最有可能从可以禁用/阻断 P2X7受体激活的药物治疗中受益的多发性硬化症患者。未来的研究应旨在研究不同中枢神经系统细胞中的差异表达，包括通过研究特定的细胞外囊泡。到目前为止，大型制药公司和小型生物技术公司仍然对寻找能够有效拮抗 P2X7受体激活的化合物感兴趣。大量临床前化合物在人类 P2X7 受体上表现出优异的活性，但在啮齿动物中缺乏效力，限制了进一步的体内研究。还需要付出更多努力来了解 P2X7受体拮抗剂在中枢神经系统中起作用所必须具备的溶解度、亲脂性、半衰期等特性。在不久的将来，更好地了解 P2X7受体生物学将有助于克服这些限制，并弥合仍然存在的转化差距，以实现 P2X7受体作为疾病生物标志物和治疗靶点的良好应用。

文章在《中国神经再生研究（英文版）》杂志2026年 1月 1 期发表。

文章来源：Agliardi C, Guerini FR, Clerici M (2026) P2X7 receptors and multiple sclerosis: A potential biomarker and therapeutic target? Neural Regen Res 21(1):318-319.doi.org/10.4103/NRR.NRR-D-24-01115

来源：中国神经再生研究杂志