阿加曲班联合双重抗血小板治疗，能否改善动脉粥样硬化神经功能？

摘要：穿支动脉粥样硬化病（BAD）患者常伴随早期神经功能恶化（END）风险。阿加曲班是一种直接凝血酶抑制剂，能有效抑制游离和凝块结合的凝血酶，在治疗急性缺血性卒中（AIS）方面应用广泛。

穿支动脉粥样硬化病（BAD）患者常伴随早期神经功能恶化（END）风险。阿加曲班是一种直接凝血酶抑制剂，能有效抑制游离和凝块结合的凝血酶，在治疗急性缺血性卒中（AIS）方面应用广泛。

观察性研究提示，短期应用阿加曲班联合双重抗血小板治疗（DAPT）可能有助于降低END的风险。DAPT对于AIS包括BAD具有安全性、有效性，还可能降低END的发生率。然而，目前尚无确凿证据表明阿加曲班联合DAPT对BAD患者有效。

值得注意的是，日本的一项研究表明，阿加曲班联合DAPT治疗可降低BAD受试者的END发生率，且不会增加颅内出血的风险。该团队一项观察性研究纳入了80例未接受静脉溶栓治疗的BAD受试者，结果显示与单独使用DAPT相比，阿加曲班联合DAPT治疗的受试者END发生率更低，不良功能结局更少，且颅内出血风险未增加。研究结果表明，阿加曲班联合DAPT可能是降低BAD患者END发生率的有效策略。

为此，成都市第二人民医院的研究者们设计了一项多中心、开放标签、盲法终点随机试验，以研究阿加曲班联合DAPT治疗BAD的有效性和安全性，研究结果于2024年4月发表于Stroke。

本项多中心、开放标签、盲法终点、随机对照试验于2021年5月18日至2023年2月8日在中国4家医疗中心开展，纳入了轻度卒中［美国国立卫生研究院卒中量表评分（NIHSS）≤5分］的BAD受试者。在症状出现后48 h内，患者以1：1的比例随机接受阿加曲班联合DAPT或单独DAPT治疗。主要终点为7 d内END（NIHSS增加≥2分）的发生率和90 d时的良好功能结局［改良Rankin量表评分（mRS）为0～1分］。

图1 研究流程图

共有111例受试者被随机分组，其中11例因特定原因被排除，最终100例受试者纳入改良意向治疗人群。其中，49例接受了阿加曲班联合DAPT治疗，51例接受了单独DAPT治疗。DAPT组中，63例（63.0%）为男性，中位年龄为64岁（范围55～74岁）。

表1 受试者基线特征

阿加曲班联合DAPT组中20.4%（10/49）的受试者出现END，而DAPT组中这一比例为47.1%（24/51）（风险差：26.7%［95%CI，14.1～39.2］；风险比：2.31［95%CI，1.49～3.58］；P=0.006）。在90 d随访时，阿加曲班联合DAPT组中87.8%（43/49）的受试者和DAPT组中68.6%（35/51）的受试者达到了良好的功能结局（风险差：-19.1%［95%CI，-30.3～-8.0］；风险比：0.78［95%CI，0.67～0.91］；P=0.025）。药物安全性方面，两组的安全性结果相似，每组各有1例出现轻微出血，均无受试者出现中重度出血事件或死亡。

表2 修正后的意向治疗人群的主要终点分析