摘要：全世界关节炎患者约3.55亿人。我国关节炎患者超1亿，发病率约13%。关节炎是世界头号致残性疾病。请您关爱关节健康，防止疾病致残！

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全世界关节炎患者约3.55亿人。我国关节炎患者超1亿，发病率约13%。关节炎是世界头号致残性疾病。请您关爱关节健康，防止疾病致残！

进入21世纪后，类风湿关节炎治疗发生了巨大的改变，特别是生物制剂（bDMARDs）和靶向小分子药（tsDMARDs）的应用，让类风湿关节炎治疗从“经验用药”转向“精准靶向”，为传统药物治疗无效的中重度活动性类风湿关节炎患者提供了更多治疗选择！

托法替布作为tsDMARDs之一，又是首个JAK抑制剂，临床应用的时间已经不短，它的效用如何，有哪些注意事项，今天我们来一探究竟！

01

托法替布的药物机制与适应症：靶向“打击”炎症核心

①

托法替布的作用机制——精准阻断炎症反应

所谓JAK抑制剂，是通过抑制JAK-STAT信号通路，直接阻断IL-6、TNF-α等炎症细胞因子的过度活化，从而发挥抗炎与免疫调节作用，故称为靶向抗风湿药。

托法替布作为JAK抑制剂的一员，可以选择性抑制JAK1/JAK3，阻断炎症细胞因子的信号传导，从而降低滑膜炎症和骨破坏，阻止类风湿关节炎疾病进展。

②

托法替布的适应症——与生物制剂同为第二梯队

托法替布虽然作用精准，但并非治疗RA的一线药。目前，国内外指南一致推荐的一线药是传统合成抗风湿药（csDMARDs），包括：甲氨蝶呤、来氟米特、柳氮磺吡啶、羟氯喹、艾拉莫德等。其中，甲氨蝶呤是首选药。JAK抑制剂与生物制剂地位相当，都作为二线使用，适用于csDMARDs联合治疗失败、疾病处于中高活动度、存在预后不良因素的患者。托法替布常与一种csMDARDs联用，以取得更好治疗效果。

2023年ACR指南更新：托法替布被列为“对生物制剂应答不足者的首选药物”；建议与甲氨蝶呤联用以降低剂量。

02

托法替布的禁忌症与风险管控：安全第一！

①

绝对禁忌症——不可逾越的“红线”

感染高风险——活动性结核、机会性感染（如肺孢子菌肺炎）、严重细菌感染等。

血液学异常——中性粒细胞绝对计数（ANC）＜1000/μL或血小板计数＜50000/μL。

恶性肿瘤——未控制的恶性肿瘤（如非黑色素瘤皮肤癌）。

②

慎用人群——根据风险大小进行管理

慢性感染史——治疗前完成抗感染治疗，缩短筛查窗口期。

心血管疾病——如高血压患者，应联用降压药并监测血压变化，避免增加心血管疾病风险。

肝肾功能不全——要注意药物在肝肾蓄积的风险，用药前需检测肝肾功能，肝肾功能不全者要避免或减少剂量使用，用药期间定期监测肝肾功能。

03

托法替布用药全程管理——从“处方”到“随访”不留漏洞

①

用药前评估“三步法”

第①步：感染筛查——用药前需做结核筛查，阳性者需抗结核治疗至少3个月；用药前需做乙肝、丙肝、HIV等病毒感染筛查。

第②步：基线评估——评估患者的血常规、肝肾功能、血脂、心电图、DAS28评分（判断RA疾病活动度）。

第③步：疫苗接种——可在疾病稳定期、医生指导下接种肺炎球菌疫苗、流感疫苗等。

②

治疗中的“动态监测”

感染监测——每3个月复查血常规，警惕ANC＜1000/μL或发热＞38°。若出现咳嗽、体重骤降，应立即行胸片及痰培养。

心血管监测——每3个月监测血压、低密度脂蛋白胆固醇。

肿瘤监测——每6个月做皮肤检查，关注基底细胞癌或鳞状细胞癌。

③

特殊情况的紧急处理方法

严重感染——当出现严重感染时，应暂停使用托法替布，启用抗生素/抗真菌治疗，待感染得到控制，重新评估用药。

药物相互作用——与CYP3A4抑制剂（如克拉霉素）联用时，托法替布应减量至5mg/天。与NSAIDs（非甾体抗炎药）联用时，优先选择COX-2抑制剂（如塞来昔布），避免胃肠道出血。

04

托法替布常见不良反应——了解才好预防！

①

常见不良反应

上呼吸道感染——日常应避免接触感染源，如果症状严重需暂停用药并进行抗感染治疗。

头痛——对症治疗，如持续加重需排除其他病因。

腹泻——需调整饮食，严重者需接受治疗，若持续3天不缓解需暂停用药。

鼻咽炎——对症治疗，合并发热需警惕细菌感染。

肝酶异常——一般为轻度肝酶升高，需做肝功能监测，如ALT＞3倍正常值时需停药就医。

②

严重不良反应

严重感染——如带状疱疹、肺炎、尿量感染等，需立即停用托法替布，启动抗感染治疗。感染控制后重新评估用药，必要时永久停药。

心血管事件——如高血压、心肌梗死、心力衰竭等，用药需监测血压，必要时联用降压药，如发生心梗/心衰，需停药并心血管专科会诊。

血细胞减少——如中性粒细胞减少（ANC

恶性肿瘤——如非黑色素瘤皮肤癌、淋巴瘤，定期做皮肤检查，发现异常皮损立即活检。

③

特殊人群不良反应

65岁以上患者——更容易发生感染，建议减量至5mg/天，优先接种疫苗，并监测肝肾功能。

合并糖尿病患者——警惕空腹血糖升高，应做好监测。

肾功能不全者——警惕肾损害，肌酐清除率＜30ml/min者减量至5mg/天，并做好监测。

05

总结

托法替布治疗类风湿关节炎，具有疗效显著、起效迅速、安全性较高的优点，是治疗RA的一项“精准武器”，但用药需通过严格的风险评估、动态监测及个性化调整，不能盲目用药，以免引发不良事件。

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来源：医脉通风湿汇一点号