Nature丨张水军团队解码养殖动物新发病毒结合受体的分子机制

摘要：近年来，非洲猪瘟病毒，蓝舌病毒，水貂阿留申病毒等养殖动物病毒给养殖业造成巨大危害和经济损失。同时，有些病毒也存在潜在公共卫生风险。如在海地不明原因急性发热儿童血浆样本中检测到猪德尔塔冠状病毒（PDCoV）；国内多家机构在广东地区鉴定的蝙蝠源-猪急性腹泻综合征冠

近年来，非洲猪瘟病毒，蓝舌病毒，水貂阿留申病毒等养殖动物病毒给养殖业造成巨大危害和经济损失。同时，有些病毒也存在潜在公共卫生风险。如在海地不明原因急性发热儿童血浆样本中检测到猪德尔塔冠状病毒（PDCoV）；国内多家机构在广东地区鉴定的蝙蝠源-猪急性腹泻综合征冠状病毒（SADS-CoV），可在人类肝脏细胞、肠道细胞以及呼吸道细胞中有效复制；江苏农科院近期首次在中国养殖山羊中发现新型山羊冠状病毒（cpCoV），可体外感染人类结肠上皮细胞系和人类结肠癌细胞系，具有潜在的跨物种传播风险。这些新发跨物种动物CoV的不断出现提示加强对养殖动物新发疾病的监测、防控和治疗研究具有重要意义。

2025年4月30日，Nature以“加速预览（Accelerated Article Preview）”的形式在线发表了南京农业大学张水军团队领衔与多团队交叉合作的研究论文

A MERS-CoV-like mink coronavirus uses ACE2 as entry receptor。本研究基于前期在养殖动物水貂中鉴定的新发呼吸道病毒MRCoV），通过表面等离子体共振分析和假病毒感染等技术，首次解析了MRCoV结合受体的全新分子机制，该发现不仅为养殖动物病毒受体互作理论提供了新的分子范式，也为防控病毒在养殖动物中传播流行提供关键理论基础，并给相关抗病毒药物设计提供潜在靶点。

尽管MRCoV属于Merbecovirus亚属，但却存在较大遗传距离，不依赖该类病毒经典的二肽基肽酶4（DPP4）受体感染细胞，而是利用血管紧张素转换酶2（ACE2）作为功能性受体介导入侵。研究团队成功解析MRCoV受体结合域（RBD）与受体ACE2的复合物结构，高分辨率结构分析显示，MRCoV与其它已知利用ACE2的病毒相比，结合机制存在显著差异。利用假病毒模拟进入和活细胞蛋白结合实验进一步确定了ACE2和RBD上影响受体结合效率的重要位点，丰富了对该类病毒受体识别机制的理解。

研究表明，可溶性RBD蛋白和ACE2蛋白均能有效抑制MRCoV假病毒感染，为相关重组蛋白疫苗抗原设计和双功能域串联药物候选奠定基础。此外，研究发现两种靶向病毒的蛋白酶和聚合酶小分子抑制剂NHC（β-D-N4-hydroxycytidine）和PF-07321332 （nirmatrelvir）能高效阻断MRCoV感染。数据支持了两种小分子抑制剂进一步开发临床药物的潜在价值。研究成果为发展MRCoV疫苗设计和抗病毒药物开发提供了关键结构生物学基础，提示了对这一新发病原体进行持续监测和深入研究的重要性。

制版人：十一

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