摘要：沙库巴曲缬沙坦是一类新型药物，属于血管紧张素受体-脑啡肽酶抑制剂，能够通过抑制利钠肽降解和抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）激活带来心衰获益。然而，
关于沙库巴曲缬沙坦治疗对慢性肾脏病(CKD)的影响尚不清楚。
为评估沙库巴曲缬沙坦在CKD患者中的有效性和安全性，研究人员基于随机对照试验进行了此项meta分析。研究方法
在Embase、PubMed和Cochrane图书馆中检索估算肾小球滤过率（eGFR）＜60 mL/min/1.73m2的CKD患者使用沙库巴曲缬沙坦 vs ACEI/ARB治疗的随机对照试验(RCTs)。采用Cochrane协作工具来评估偏倚的风险。效应量是使用95%置信区间（CI）的比值比（OR）来估计。研究结果
最终纳入6项试验，共计6217例CKD患者。其中三项试验（PARADIGM-HF、PIONEER-HF和PARALELL-HF试验）比较了沙库巴曲缬沙坦与ACEI ，而另外三项试验（PARAGON-HF、PARAMOUNT试验和UK HARP-III试验）比较了沙库巴曲缬沙坦与ARB。
心血管事件方面
在该荟萃分析中，共有4项试验涉及5678例CKD患者报告了心血管事件(心血管死亡或心力衰竭住院)情况。结果显示，与ACEI/ARB相比，沙库巴曲缬沙坦显著降低心血管死亡或心衰住院的风险达32%（OR：0.68,95% CI 0.61–0.76，P2=43%），见图1。图1 来自 PARADIGM-HF, PARAGON-HF, PARALLEL-HF 和 PIONEER-HF 试验心血管事件发生率的森林图
肾脏事件方面
3项试验（PARAGON-HF、PARAMOUNT和PIONEER-HF试验）提供了关于血清肌酐升高*的相关数据。高质量的证据表明，沙库巴曲缬沙坦可以降低血清肌酐增加风险（OR: 0.79，95％CI 0.67-0.95，P=0.01，I2=0％），见图2。图2 来自 PARAGON-HF、PARAMOUNT和PIONEER-HF试验的血清肌酐的森林图
*PARAGON-HF试验中血清肌酐变化定义为血清肌酐增加≥2mg/dL;PARAMOUNT试验中血肌酐变化定义为两个时间点间肌酐增加＞0.3mg/dL并且血清肌酐增加＞25%;PIONEER-HF试验中血清肌酐变化定义为血清肌酐增加至少0.5mg/dL
共有4项试验涉及5955例CKD患者报告了eGF数据。结果显示，与ACEI/ARB相比，通过长时间随访，沙库巴曲缬沙坦组eGFR降低＞25%或＞50%的患者比例更低，见图3。
图3 eGFR变化结果的森林图；(A)eGFR下降25%以上；(B)eGFR下降50%以上
PARADIGM-HF试验和PARAGON-HF试验对5086例基线eGFR2的患者进行了治疗期间终末期肾病（ESRD）发病率的调查。在沙库巴曲缬沙坦组中，2497例CKD患者中有12人（0.4％）患ESRD，而ACEI/ARB组中的2589例患者中有21人（0.8％）。虽然两组之间没有显著的统计学差异（OR：0.59，95％CI 0.29-1.20，P=0.14，I2=0％，见图4），但ESRD的发生率确实随着沙库巴曲缬沙坦治疗而降低。图4 来自 PARADIGM-HF和 PARAGON-HF试验的EARD发生率的森林图
安全性方面
在共计3210例CKD患者的3项试验中，与ACEI/ARB相比，沙库巴曲缬沙坦与低血压的发生相关（OR：1.71,95% CI 1.15–2.56，P=0.008，I2=51%，见图5A）。值得注意的是，在这三个试验中，低血压定义分别为SBP高钾血症的风险没有增加的趋势（OR：1.09,95% CI 0.75–1.60，P=0.64，I2=64%，见图5B）。图5安全性结果的森林图；(A)低血压；(B)高血钾
结论
这项荟萃分析表明，沙库巴曲缬沙坦可改善CKD患者的肾功能，并给予有效的心血管获益，且安全性良好。因此，沙库巴曲缬沙坦可能是CKD患者的一个很有前途的治疗选择。
参考文献：
Zhou W, Yang X, Jin J, et al. The efficacy and safety of sacubitril/valsartan in chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis [published online ahead of print, 2023 May 17]. Int Urol Nephrol. 2023;10.1007/s11255-023-03599-w.
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来源：医脉通肾内频道一点号1