摘要：一项新研究表明，ADAM19 酶在控制肠道衰老细胞发出的炎症信号方面起着至关重要的作用。通过抑制果蝇、小鼠和人类细胞中的这种酶，研究人员减少了炎症和细胞衰老的迹象，这为与年龄相关的肠道疾病提供了一种潜在的新治疗途径，该途径侧重于改变细胞行为，而不是破坏细胞本身

一项新研究表明，ADAM19 酶在控制肠道衰老细胞发出的炎症信号方面起着至关重要的作用。通过抑制果蝇、小鼠和人类细胞中的这种酶，研究人员减少了炎症和细胞衰老的迹象，这为与年龄相关的肠道疾病提供了一种潜在的新治疗途径，该途径侧重于改变细胞行为，而不是破坏细胞本身。

ADAM19 似乎在减少与肠道损伤和细胞衰老相关的炎症反应方面发挥着重要作用。

由第一作者 Sudipta Bar 和通讯作者巴克老龄化研究所的 Amit Sharma 和 Pankaj Kapahi 领导的研究人员已经确定酶 ADAM19 是细胞衰老和肠道炎症的关键调节器。

这项研究发表在《衰老》杂志上，表明抑制 ADAM19 可显著减轻果蝇、小鼠和人类细胞模型中的肠道损伤和炎症反应。这些发现为通过抑制衰老细胞释放的有害信号来治疗与年龄相关的肠道疾病提供了一种有前景的新方法。

随着年龄的增长，累积的DNA损伤会导致衰老细胞的积累——这些细胞永久停止分裂，但会继续分泌促炎分子，被称为衰老相关分泌表型 (SASP)。在这项研究中，研究人员利用果蝇（Drosophila melanogaster）来识别影响辐射引起肠道损伤的基因。他们发现了一个名为 meltrin 的基因，它相当于人类的 ADAM19。当 meltrin 失活时，果蝇表现出肠道通透性降低、炎症减轻以及细胞衰老的分子信号减少。

ADAM19 敲低或抑制会改变衰老细胞的分泌因子。(A) 热图显示使用或不使用 ADAM19 shRNA 的衰老 IMR-90 细胞的分泌蛋白组组成变化。(Bi) 维恩图显示 ADAM 19 与 IR 组和仅 IR 组之间蛋白质的改变。(B-ii) 维恩图显示 ADAM 19 与 IR 组以及 ADAM19 与对照组之间各组中带有切割基序的改变蛋白质。(C) 蛋白质网络 12 在 ADAM 19 与 IR 组和 IR 组中常见蛋白质的改变。图片来源：2025 Bar 等人。

研究人员表示，“通过一项无偏见的全基因组关联研究 (GWAS)，利用来自果蝇遗传参考小组 (DGRP) 的 156 个菌株，我们鉴定出 meltrin（哺乳动物 ADAM19 的果蝇直系同源物）是衰老相关分泌表型 (SASP) 的潜在调节剂。”

为了测试这些结果是否适用于果蝇以外的领域，研究小组使用一种名为巴马司他（batimastat）的药物抑制了小鼠体内的 ADAM19。接受化疗后接受该药物治疗的小鼠肠道屏障功能增强，炎症标志物水平降低。该研究结果扩展到人类细胞培养，结果显示 ADAM19 抑制可减少细胞衰老迹象，包括 SASP 蛋白和 β-半乳糖苷酶（一种经典的衰老标志物）的表达。

重要的是，这种方法不像许多“衰老清除”疗法那样杀死衰老细胞，而是减少它们释放的有害物质，使其成为一种潜在的“衰老形态”策略。该研究还表明，ADAM19 通过在细胞表面切割某些 SASP 蛋白来帮助释放它们，这表明它直接参与调节炎症信号。

通过蛋白质组学分析，研究团队鉴定出 12 种 SASP 蛋白，当 ADAM19 被阻断时，这些蛋白的表达显著减少。这些蛋白质中有许多与炎症、免疫反应以及炎症性肠病和克罗恩病等疾病中的组织重塑有关。这种联系凸显了该研究结果对于治疗老龄化人群慢性肠道疾病的相关性。

通过靶向 ADAM19，研究人员可能找到了一种保护肠道健康并降低衰老细胞引起的炎症的新方法。这项研究为开发既能维持健康组织又不破坏衰老细胞的治疗方法提供了一条充满希望的途径，这可能使因衰老或药物治疗而导致肠道损伤的患者受益。

参考文献:“抑制金属蛋白酶ADAM19作为一种新的衰老策略，通过调节衰老相关分泌表型(SASP)来改善肠道通透性和衰老标志物”，作者:Sudipta Bar、Tyler AU Hilsabeck、Blaine Pattavina、José Alberto López-Domínguez、Nathan Basisty、Joanna Bons、Mark Watson、Birgit Schilling、Judith Campisi、Pankaj Kapahi和Amit Sharma，2025年3月20日，《衰老》。DOI: 10.18632/aging.206224

来源：康嘉年華一点号