摘要：由中国卒中学会、中国科协生命科学学会联合体主办的中国卒中学会第十届学术年会暨天坛脑血管病会议2024（CSA&TISC 2024）“脑小血管病Ⅰ”分会场上，南京大学附属鼓楼医院徐运教授就“脑小血管病认知障碍早期预警和干预研究”进行了精彩的主题报告，报告整理如下

脑小血管病简介

脑小血管病是指累及脑小动脉、分支小动脉、毛细血管和小静脉，临床上表现为情绪异常、步态异常、排尿异常、脑卒中、痴呆等的一组临床综合征。脑小血管病在影像学上表现为腔隙梗死、脑白质高信号（WMH）、微出血、血管周围间隙扩大、脑萎缩。

➤ 脑小血管病与认知障碍

· 脑小血管病的皮质下型血管性认知障碍，是最常见的血管性认知障碍（VCI）

· 脑小血管病是血管性抑郁发生的重要原因

· VCI人群中90%存在脑小血管病

· 阿尔茨海默病（AD）患者中有30%存在脑小血管病

➤ 脑白质损伤与认知障碍

· 60~70岁人群中，87%可见皮质下白质改变，68%可见脑室周围白质改变

· 80岁以上人群中，100%存在皮质下白质改变，95%存在脑室周围白质改变

· WMH患者发生痴呆的风险总体增加1.9倍

· 室周WMH与信息处理速度及执行功能下降显著相关

➤ 脑白质高信号转归

· WMH严重程度与腔隙性梗死的发生密切相关

· WMH发生后2年内发生腔隙性梗死的风险最高

· WMH严重程度与脑出血的发生密切相关

· WMH严重程度与帕金森病的抑郁发生密切相关

· WMH的体积与认知功能的缺损相关

脑小血管病认知障碍早期预警

利用不同影像序列可进行脑小血管病的早期预警和预后判断。

➤ 脑小血管病认知障碍——基于静态与动态脑功能网络

· 基于静态和动态功能网络连接方法研究WMH相关认知障碍的神经机制，该研究纳入119例WMH Ⅱ级以上损伤患者和59例健康对照者，共识别出11个功能网络，中介分析结果提示，视觉网络内的功能连接障碍介导了WMH相关的信息处理速度功能下降；并且，联合多网络连接构建脑小血管病相关认知障碍预测模型，其准确性为79.83%、敏感性为74.51%、特异性为89.71%。

· 基于静态与动态功能网络分析方法研究脑小血管病患者认知障碍合并抑郁相关的功能网络变异模式，该研究共纳入291例老年受试者，其中252例受试者具有WMH Ⅱ级以上损伤，结果发现，外侧视觉网络内连接障碍介导了WMH相关抑郁，而记忆功能在WMH对抑郁的影响中起到了负向调节作用。

· 从默认网络子系统角度研究WMH相关认知障碍，该研究纳入206例脑小血管病WMH患者和102例健康对照者，结果发现，脑小血管病认知障碍患者的默认网络子系统静态功能连接（FC）较动态FC损伤更广泛，且内侧叶子系统内动态连接障碍介导了脑小血管病的记忆损伤。

➤ 脑小血管病认知障碍——基于灰质形态学网络

基于灰质形态学网络研究WMH相关认知障碍，该研究共纳入166例老年受试者，其中109例受试者具有WMH Ⅱ级以上损伤，Rich-Club角度分析结果提示，WMH患者灰质形态脑网络的核心区域正常，而外周区域损害明显；此外，中介分析结果进一步提示，默认网络与边缘叶网络损害介导了WMH相关认知障碍。

➤ WMH相关认知障碍——基于白质纤维束

基于纤维束自动定量法（AFQ）从纤维束节段角度探究脑小血管病患者的微结构损伤，结果在右侧下纵束的中后段以及右侧下额枕束的前额部分观察到白质损伤，并且损伤纤维的微结构弥散参数可有效识别WMH相关性认知障碍，其准确度为80.49%，灵敏度为81.82%，特异性为79.95%。

➤ 脑小血管病认知障碍——基于类淋巴系统功能

基于弥散张量成像（DTI）进行的沿血管周围间隙扩散函数指标（ALPS指数，反映类淋巴系统功能）研究脑小血管病认知障碍机制，结果发现，随着认知功能下降，ALPS指数显著下降；此外，中介分析结果提示ALPS指数介导了WMH相关的情景记忆损害。

➤ WMH相关认知障碍——基于功能连接梯度

基于功能连接梯度研究WMH相关认知障碍，该研究纳入758例WMH患者，识别到WMH患者的主梯度模式为单模态—跨模态梯度，且单模态到跨模态（默然网络）区域之间的功能距离缩短介导了WMH相关的执行功能损伤；此外，全脑基因-神经影像关联分析结果提示G蛋白偶联受体信号通路和化学突触传递可能是其潜在的神经生物学机制。

➤ 基于白质高信号纹理特征，深度学习认知障碍预警模型

该研究为一项多中心研究（正在投稿中），共纳入3个队列（南京鼓楼医院队列、浙江大学医学院附属第二医院队列、仙林社区队列），结果显示：3个队列白质高信号纹理特征的异质性较高；构建的预测模型输出概率与多个临床指标及认知域评分呈显著相关性；logarithm_glszm相关的影像组学特征与多个认知域评分呈显著相关性；中介分析结果显示，WMH的logarithm_glszm_ZoneEntropy特征介导了年龄相关性总体认知功能障碍和语言功能障碍；DTI特征构建的模型结果略低于深度学习组学模型；关键组学特征与DTI弥散参数成显著相关性，提示WMH的纹理特征可以部分反应微结构特征。

脑小血管病早期干预策略

白质损伤与血管内皮以及血管平滑肌功能损伤有关。目前预防和治疗脑白质损伤的策略为靶向脑的微小血管内皮、血脑屏障、神经炎症，以及靶向神经环路的神经调控治疗。

例如在一项光遗传学技术刺激兴奋性神经元改善脑白质损伤及认知功能障碍的研究中发现，对于缺血性脑白质损伤及相关认知功能障碍的BCAS模型小鼠，通过光遗传学技术刺激内侧前额叶皮层兴奋性神经元可改善其脑白质损伤及相关认知功能障碍。

总结

➤基于影像学技术，可对WMH、脑小血管病等相关认知障碍进行早期预警治疗

➤基于脑小血管病的发病机制研究，以期更好靶向脑的微小血管内皮、血脑屏障、神经炎症，以及神经调控治疗，从而减少认知功能障碍、血管痴呆的发生和进展。

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来源：医脉通神经科