摘要:一项近日发表在Nature的工作从水貂(mink)分离出一种可以通过ACE2受体感染包括人类在内多种哺乳动物细胞的冠状病毒- MRCoV(mink respiratory coronavirus; 也称NvHKU5r-CoV,该病毒和MERS-CoV同属Mer
一项近日发表在Nature的工作从水貂(mink)分离出一种可以通过ACE2受体感染包括人类在内多种哺乳动物细胞的冠状病毒- MRCoV(mink respiratory coronavirus; 也称NvHKU5r-CoV,该病毒和MERS-CoV同属Merbecovirus亚属);提示需要对其强化监测,预防跨物种传播风险[1]。
MRCoV对Vero E6细胞的感染、电镜结构及其在系统发生树位置[1]。
MRCoV的receptor binding domain可以和人ACE2受体互作[1]。
MRCoV可以通过人ACE2受体感染细胞[1]。
研究人员后续结合冷冻电镜结构生物学解析MRCoV的RBD和ACE2受体结合的结构机制,很有意思地发现MRCoV的RBD虽然和SARS-CoV2的整体结构不太一致,但是使用类似的“界面”和ACE2互作,展示了冠状病毒受体选择的灵活(通过不同的结构结合同一种受体)和保守性(相对“保守”的结合界面)[1]。
MRCoV的RBD和ACE2的互作结构;及其互作界面 “保守性” 分析[1]。
进一步,研究人员发现某些蝙蝠的冠状病毒(使用GFP-expressing pseudoviruses (PVs)模型)可以通过2次氨基酸变异实现利用水貂的ACE2受体(NvACE2)感染细胞,突出了水貂潜在可以作为“中间物种”造成更广泛的跨物种传播[1]。
来自蝙蝠的HKU5-33S冠状病毒可以通过2次氨基酸变异实现利用水貂的ACE2受体(NvACE2)感染细胞[1]。
最后,研究人员发现基于蛋白酶抑制(PF-07321332)或者RNA复制抑制(NHC)的COVID-19药物可以抑制MRCoV病毒[1]。
部分COVID-19药物可以抑制MRCoV病毒[1]。
该项工作的通讯作者是南京农业大学粟硕、张水军以及中国科学院微生物研究所毕玉海等研究人员;2025年4月30日在线发表在Nature[1]。
Comment(s):
这种在人类大规模养殖的动物发现的利用人ACE2受体的冠状病毒是需要特别的关注。
目前看起来MRCoV和人ACE2受体结合比较弱[1];后续可以结合大规模的实验和机器学习来预测MRCoV的哪些变异进一步增加其跨物种传播的风险。
另外就是需要关注病毒重组问题,毕竟病毒的重组很多时候关联其表型关键的转变[2], [3],也许有必要提前减少混合饲养易感冠状病毒的动物。
参考文献:
[1] N. Wang et al., “A MERS-CoV-like mink coronavirus uses ACE2 as entry receptor,” Nature, 2025, doi: 10.1038/s41586-025-09007-w.
[2] T.-Q. Nguyen et al., “Emergence and interstate spread of highly pathogenic avian influenza A(H5N1) in dairy cattle in the United States,” Science (80-. )., vol. 388, no. 6745, p. eadq0900, May 2025, doi: 10.1126/science.adq0900.
[3] H. L. Wells, C. M. Bonavita, I. Navarrete-Macias, B. Vilchez, A. L. Rasmussen, and S. J. Anthony, “The coronavirus recombination pathway,” Cell Host Microbe, vol. 31, no. 6, pp. 874–889, Jun. 2023, doi: 10.1016/j.chom.2023.05.003.
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来源:科学改变命运丶