摘要：蛋白激酶C（PKC）信号通路是细胞内重要的信号传导途径，涉及多种细胞过程的调控，包括细胞增殖、分化、凋亡、转录、致癌性、细胞毒效应以及细胞迁移等。根据其结构和激活机制的不同，可以分为以下三类：

蛋白激酶C（PKC）信号通路是细胞内重要的信号传导途径，涉及多种细胞过程的调控，包括细胞增殖、分化、凋亡、转录、致癌性、细胞毒效应以及细胞迁移等。根据其结构和激活机制的不同，可以分为以下三类：

经典型PKC（cPKC）：包括α、βI、βII和γ等4种亚型。这些PKC亚型具有典型的结构，可以被甘油二酯（DAG）、Ca2+和磷脂酰丝氨酸（PS）或佛波酯（PMA）激活

新型PKC（nPKC）：包括δ、ε、η和θ等4种亚型。这些PKC亚型的激活只需要DAG或PMA，不依赖于Ca2+

非经典型PKC（aPKC）：包括ι/λ和ζ两种亚型。这些亚型的激活不依赖于Ca2+或DAG，但依赖于PS并可被磷酸肌醇-3激酶（PI3K）激活

Protein kinase C (PKC) family members 结构示意图

PKCs信号幅度的精确控制对细胞和生物体的健康状态至关重要，PKCs活性的正常改变与多种人类疾病相关，包括代谢性疾病、神经退行性疾病、自身免疫性疾病、癌症和心血管疾病。

以癌症为例PKC通过多种途径发出信号，并控制与细胞周期进展、肿瘤发生和转移扩散相关的基因的表达。PKC的不同亚型可能在癌症中发挥肿瘤促进或抑制作用。一些研究表明，PKC的某些亚型（如PKCα和PKCβ）通常与恶性表型相关，而PKCδ则被认为具有抗癌效果。

PKCs 信号通路在免疫调节中发挥重要作用。PKCs参与调节对先天免疫和适应性免疫都很重要的信号转导通路，最终导致关键免疫基因的表达。不同的PKC亚型参与不同的信号通路，以细胞特异性的方式具有选择性功能

A通路:PKCε在巨噬细胞激活过程中（TLR4）信号通路中起重要作用。LPS与TLR4的结合启动了两种细胞内通路的激活：MyD88依赖的通路和MyD88不依赖的通路。在MyD88依赖的通路中，Toll–interleukin (IL)-1 receptor (TIR) domain-containing adaptor (TIRAP)将MyD88连接到TLR4受体。然后，PKCε通过MyD88被招募到TLR4中，并在丝氨酸346/368上磷酸化。这种磷酸化导致与14-3-3b结合，并与TLR4、TIRAP、MyD88和TNF受体相关因子6（TRAF6）形成复合物。在myd88依赖的通路中，, TRIF-related adaptor molecule (TRAM)被PKCε磷酸化，使TLR4与TRIF连接。然后TRIF招募激酶，如transforming-growth-factor-activated kinase 1（TAK1）（通过TRAF6）、TANK-binding kinase 1（TBK1）和kB (IkB) kinase epsilon (IKKε)，以激活NF-kB和interferon regulatory factor (IRF)-3/7信号通路，以产生炎症细胞因子和I型干扰素。

B通路：在T细胞受体（TCR）信号传导中，当MHC上的antigen-presenting cell（APC）呈递抗原时，与TCR以及共刺激分子CD28和B7结合时，就发生激活。通过phospholipase Cγ(PLCγ)、GCK-like kinase（GLK）激活和3-phosphoinositide dependent protein kinase-1 （PI3K）激活钙信号通路和磷酸激活的蛋白激酶（MAPK）通路的激活。通过PLCγ1激活产生的二酰基甘油（DAG）与PKCθ（PKCθ）结合，同时也被PDK1和GLK磷酸化。PKCθ的激活导致NF-jB信号通路的激活

C通路：和TCR类似，B细胞在抗原与B cell receptor（BCR）结合时被激活，参与其中的关键PKC亚型是PKCβ。此外，由PLCc1激活产生的钙（Ca2+）也可以激活PKCβ。对于TCR和BCR信号通路，被激活的信号通路导致核nuclear transcription factors（NF-kB，AP1和NFAT）的招募和激活，然后产生细胞因子。

Protein kinase C (PKC) involvement in cytoplasmic signal transduction pathways in the immune system

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文章来源：https://www.starter-bio.com/articledetail.html?nid=109

来源：斯达特生物