摘要：在肿瘤治疗领域，抗体偶联药物（ADC）正逐渐成为研究热点，而戈沙妥珠单抗（Sacituzumab）更是其中的佼佼者。作为首个靶向Trop-2的ADC药物，它凭借独特的作用机制、显著的临床疗效以及良好的安全性，为多种难治性肿瘤带来了新的希望，尤其在三阴性乳腺癌（

在肿瘤治疗领域，抗体偶联药物（ADC）正逐渐成为研究热点，而戈沙妥珠单抗（Sacituzumab）更是其中的佼佼者。作为首个靶向Trop-2的ADC药物，它凭借独特的作用机制、显著的临床疗效以及良好的安全性，为多种难治性肿瘤带来了新的希望，尤其在三阴性乳腺癌（TNBC）和小细胞肺癌（SCLC）等领域的突破性进展，更是吸引了众多研究生和科研人员的关注。

一、独特的作用机制

戈沙妥珠单抗由Trop-2的人源化单克隆抗体hRS7与伊立替康活性代谢物SN-38偶联而成，药物抗体比（DAR）高达7.6。这种高DAR值使得药物能够高效地将细胞毒性药物递送至肿瘤细胞内部。其连接子为pH敏感型，在肿瘤细胞的酸性环境中能够快速释放SN-38，从而发挥更强效的抗肿瘤作用。此外，SN-38作为一种中等毒性的载药，与常规化疗药物不存在交叉耐药性，且其IC50值在纳摩尔范围内，能够实现更高的用药剂量和更深入的肿瘤组织渗透。

二、显著的临床疗效

三阴性乳腺癌（TNBC）

在TNBC治疗中，戈沙妥珠单抗的疗效尤为突出。ASCENT研究显示，与化疗相比，戈沙妥珠单抗显著延长了患者的中位无进展生存期（PFS）至5.6个月，是化疗组的约3倍，疾病进展或死亡风险降低了61%；中位总生存期（OS）长达12.1个月，是化疗组的约2倍，死亡风险降低了52%。此外，其客观缓解率（ORR）高达35%，是化疗组的7倍。更令人振奋的是，无论Trop-2表达水平如何，患者均能从戈沙妥珠单抗治疗中获益。

小细胞肺癌（SCLC）

在SCLC的二线治疗中，戈沙妥珠单抗也展现出了显著的疗效。一项二期试验结果显示，41.9%的患者可评估肿瘤病灶大幅度缩小。这为SCLC患者提供了新的治疗选择，尤其是在传统二线治疗药物拓扑替康疗效有限且毒性较大的背景下。

三、良好的安全性

戈沙妥珠单抗的安全性在多项临床研究中得到了验证。研究显示，因不良事件而停药的发生率较低，仅为3%。其主要的3级和4级不良事件为中性粒细胞减少和腹泻，但这些不良反应通过支持性治疗措施即可有效管理。此外，戈沙妥珠单抗对患者生活质量的影响较小，能够显著改善患者的全球健康状况、躯体和情绪功能，并且对疲乏、疼痛、呼吸困难和失眠症状的负面影响更小。

四、临床应用前景广阔

戈沙妥珠单抗的临床应用前景十分广阔。除了在TNBC和SCLC中的显著疗效外，它还在多个实体瘤中展现了潜在的治疗价值，如非小细胞肺癌（NSCLC）、尿路上皮癌等。随着研究的不断深入，其在肿瘤治疗中的地位将不断提升，有望为更多患者带来希望。对于研究生们来说，戈沙妥珠单抗不仅是一个极具研究价值的药物，更是一个深入了解ADC药物研发、临床应用和未来发展方向的绝佳案例。它所展现出的独特优势和巨大潜力，将激励更多科研人员投身于肿瘤精准治疗的研究中，为攻克癌症这一难题贡献智慧和力量

来源：xiaoxi小小