摘要：在人体的血液循环系统中，血栓的形成如同不定时炸弹，可能引发心肌梗死、脑卒中等严重疾病，威胁生命健康。抗血栓药物作为对抗血栓的重要武器，在临床治疗中发挥着关键作用。本文将全面梳理临床常用的抗血栓药物，按照药理分类详细介绍，并深入分析同类药物之间的区别，帮助大家更
氢氯吡格雷
在人体的血液循环系统中，血栓的形成如同不定时炸弹，可能引发心肌梗死、脑卒中等严重疾病，威胁生命健康。抗血栓药物作为对抗血栓的重要武器，在临床治疗中发挥着关键作用。本文将全面梳理临床常用的抗血栓药物，按照药理分类详细介绍，并深入分析同类药物之间的区别，帮助大家更好地了解这些药物。
抗凝血药主要通过抑制凝血因子的活性，阻止血液凝固过程，从而预防和治疗血栓性疾病。
作用机制：通过抑制维生素 K 依赖的凝血因子 Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ 的合成发挥抗凝作用。口服有效，价格低廉。治疗窗窄，个体差异大，易受食物（如富含维生素 K 的绿叶蔬菜）和药物影响，需要定期监测国际标准化比值（INR），一般维持在 2.0-3.0。起效较慢，通常在服药后 3-5 天发挥作用，停药后抗凝作用消失也较慢。作用机制：与抗凝血酶 Ⅲ（AT-Ⅲ）结合，增强其对凝血因子 Ⅱa（凝血酶）、Ⅹa、Ⅸa、Ⅺa、Ⅻa 等的抑制作用。特点：静脉或皮下注射给药，起效快，可快速达到抗凝效果。半衰期短，需要持续静脉滴注或频繁皮下注射。抗凝效果与剂量相关，需监测活化部分凝血活酶时间（APTT）来调整剂量。可能引起肝素诱导的血小板减少症（HIT）。低分子肝素（LMWH）作用机制：与普通肝素类似，但主要抑制凝血因子 Ⅹa，对凝血酶的抑制作用较弱。特点：由普通肝素裂解或分离而来，分子量较小（3000-8000Da）。皮下注射生物利用度高（90% 以上），半衰期较长（3-5 小时），每日只需注射 1-2 次，使用方便。较少引起 HIT，抗凝效果可预测，一般无需常规监测凝血指标（但对于肾功能不全患者需监测抗 Ⅹa 因子活性）。出血风险相对较低。达毕加群直接抑制凝血酶
作用机制：口服后转化为达比加群，直接抑制凝血酶（Ⅱa 因子）的活性，阻止纤维蛋白原转化为纤维蛋白。特点：口服给药，起效较快（1-2 小时达峰浓度）。治疗窗较宽，无需常规监测凝血功能，较少受食物和药物影响（但与强效 P - 糖蛋白抑制剂如酮康唑合用时需注意）。主要经肾脏排泄，肾功能不全患者需调整剂量。有特异性逆转剂 idarucizumab，可用于出血时的紧急处理。水蛭素及其衍生物（如重组水蛭素、比伐芦定）作用机制：直接与凝血酶结合，抑制其活性。主要用于肝素诱导的血小板减少症患者或高危出血风险患者。重组水蛭素皮下注射生物利用度低，需静脉给药；比伐芦定半衰期短（约 25 分钟），需持续静脉输注。监测指标为 APTT 或 ACT（活化凝血时间）。利伐沙班近几年在大陆上市
作用机制：选择性抑制凝血因子 Ⅹa，阻止凝血酶原转化为凝血酶。特点：口服吸收良好，生物利用度高（约 80%），起效快（2-4 小时达峰）。治疗窗较宽，无需常规监测凝血功能，食物对其吸收影响较小。主要经肾脏（约 30%）和肝脏（约 70%）排泄，肾功能不全患者需调整剂量。目前尚无特异性逆转剂，出血时可采用止血措施和支持治疗。阿哌沙班作用机制：同利伐沙班。特点：口服后生物利用度约 50%，起效稍慢（3-4 小时达峰）。主要经肝脏代谢，对肾脏依赖较小，肾功能不全患者使用相对安全。同样无特异性逆转剂。依度沙班作用机制：抑制 Ⅹa 因子。血小板在血栓形成过程中起着核心作用，抗血小板药通过抑制血小板的活化和聚集，防止血栓形成。
作用机制：不可逆地抑制血小板环氧化酶 - 1（COX-1），减少血栓素 A₂（TXA₂）的生成，从而抑制血小板聚集。特点：口服常用，小剂量（75-100mg / 日）用于心脑血管疾病的一级和二级预防。起效快，但血小板的抑制作用是不可逆的，血小板寿命约 7-10 天，故停药后血小板功能恢复需要一定时间。常见不良反应为胃肠道刺激，可引起胃黏膜损伤、出血等，合用质子泵抑制剂（PPI）可减少风险。作用机制：选择性不可逆地结合血小板 ADP 受体（P2Y12 受体），抑制 ADP 介导的血小板活化和聚集。特点：口服后需经肝脏细胞色素 P450 酶（CYP2C19）代谢为活性产物，存在基因多态性影响，部分患者可能存在氯吡格雷抵抗。与阿司匹林联合用于急性冠状动脉综合征（ACS）和经皮冠状动脉介入治疗（PCI）术后，即 "双抗" 治疗。起效较阿司匹林慢，约 3-4 小时达峰，停药后血小板功能恢复需要 3-7 天。作用机制：可逆性结合 P2Y12 受体，同时作用于受体的两个结合位点，抑制血小板聚集。特点：无需经肝脏代谢激活，直接发挥作用，起效快（30 分钟 - 2 小时达峰），抗血小板作用强且可逆，停药后血小板功能在 24-48 小时内恢复。可引起呼吸困难等不良反应，但发生率较低。主要用于 ACS 患者，尤其是高血栓风险者。普拉格雷作用机制：类似氯吡格雷，不可逆结合 P2Y12 受体，作用更强。经肝脏代谢激活，代谢产物活性更强，抗血小板作用起效快、作用持久。出血风险较氯吡格雷高，禁用于有脑卒中病史或 TIA 病史的患者。代表药物：阿昔单抗、替罗非班、依替巴肽作用机制：阻断血小板表面的 GPⅡb/Ⅲa 受体，抑制纤维蛋白原与血小板的结合，从而抑制血小板聚集的最后共同通路，是最强的抗血小板药物。特点：均为静脉制剂，主要用于急性冠状动脉综合征的急性期治疗，尤其是行 PCI 的患者。阿昔单抗是单克隆抗体，半衰期较长，停药后血小板功能恢复较慢；替罗非班和依替巴肽为非肽类抑制剂，半衰期较短，停药后血小板功能恢复较快。出血风险较高，需密切监测。作用机制：抑制磷酸二酯酶活性，增加血小板内环磷酸腺苷（cAMP）浓度，抑制血小板聚集，同时具有扩张血管作用。口服给药，主要用于治疗慢性动脉闭塞性疾病，如间歇性跛行。不良反应包括头痛、心悸等。作用机制：抑制磷酸二酯酶，增加 cAMP，同时抑制腺苷摄取，激活腺苷酸环化酶，从而抑制血小板聚集。特点：单独使用抗血小板作用较弱，常与阿司匹林联合用于脑卒中的二级预防（如双嘧达莫缓释剂与阿司匹林复方制剂）。可引起头痛、面部潮红等血管扩张相关不良反应。溶栓药能激活纤溶酶原转化为纤溶酶，溶解血栓中的纤维蛋白，使闭塞的血管再通。
作用机制：与纤溶酶原结合形成复合物，激活纤溶酶原转化为纤溶酶，溶解血栓。特点：具有抗原性，可能引起过敏反应，使用前需做皮试，且重复使用可能因抗体产生而疗效降低。对血栓无选择性，可同时溶解循环中的纤维蛋白原，导致出血风险较高。作用机制：直接激活纤溶酶原转化为纤溶酶。无抗原性，较少引起过敏反应。同样对血栓无选择性，出血风险较高。作用机制：选择性地与血栓中的纤维蛋白结合，激活结合状态的纤溶酶原，溶解血栓，对循环中的纤维蛋白原影响较小。半衰期短（约 5 分钟），需静脉持续滴注。出血风险较非特异性溶栓药低，但仍有颅内出血等严重出血可能。主要用于急性心肌梗死、急性缺血性脑卒中（发病时间窗内）等的溶栓治疗。作用机制：为阿替普酶的变异体，延长了半衰期，增加了纤维蛋白特异性，减少了肝脏清除率。给药方式更方便，如瑞替普酶可分次静脉注射，替奈普酶单次静脉注射即可。抗血栓效果与阿替普酶相似，出血风险相对较低。分类药物主要区别抗凝血药华法林需监测 INR，受食物药物影响大，起效慢普通肝素需监测 APTT，半衰期短，可能引起 HIT
低分子肝素无需常规监测，出血风险低，使用方便
达比加群酯口服方便，无需监测，有特异性逆转剂
利伐沙班等 Xa 因子抑制剂治疗窗宽，对肾脏依赖不同抗血小板药阿司匹林不可逆抑制 COX-1，小剂量用于预防
氯吡格雷需肝脏代谢，存在抵抗现象
替格瑞洛可逆结合 P2Y12 受体，起效快
GPⅡb/Ⅲa 受体拮抗剂静脉用，最强抗血小板作用，出血风险高溶栓药链激酶、尿激酶非特异性，出血风险高，链激酶有抗原性
阿替普酶等特异性溶栓，出血风险相对低，给药方式不同
抗血栓药物是防治血栓性疾病的重要手段，但每种药物都有其独特的作用机制、特点和适用人群。了解这些药物的分类和区别，有助于在医生的指导下选择最适合的治疗方案，充分发挥药物的疗效，同时降低不良反应的风险。
来源：药学视角一点号1
