摘要：胆道恶性肿瘤（BTC）的发病率在全球范围内呈上升趋势。BTC恶性程度高、侵袭性强，治疗方案有限，预后往往不佳。近年来，免疫检查点抑制剂（ICIs）迅速改变了多种癌症的治疗模式。ICIs联合吉西他滨和顺铂已成为晚期BTC的标准一线治疗方案。近日，

导读

研究背景

ICIs联合化疗已成为晚期BTC的标准一线治疗方案。目前中国应用ICIs治疗晚期BTC的真实世界证据有限，同时也缺乏对不同ICIs之间差异的分析。本研究旨在通过单中心、大样本量的真实世界研究数据和亚组分析来反映ICIs在晚期BTC治疗中的安全性和有效性。

研究设计

一项单中心真实世界研究，研究人群为2019年1月至2023年10月期间在华西医院接受ICIs治疗的不可切除、局部晚期或转移性BTC患者。纳入标准为组织学确诊的晚期、不可切除或转移性BTC；年龄≥18岁；性别不限；ECOG评分为0~1；接受过至少两个周期的免疫治疗。临床信息不完整或没有BTC病理证据的患者被排除在外（图1）。通过电子病历系统和电话随访收集患者的临床特征、实验室和影像学报告、治疗史、生存状况、治疗相关不良事件（AEs）和免疫相关不良事件（irAEs）。随访截止日期为2024年4月30日。研究主要终点为总生存期 (OS)，次要终点包括无进展生存期 (PFS)、客观缓解率 (ORR)、疾病控制率 (DCR) 和安全性。

图1 患者纳入与排除流程图

研究结果

共纳入221例符合研究标准的晚期BTC患者，其中包括142例（64.3%）肝内胆管癌、41例（18.6%）肝外胆管癌和38例（17.2%）胆囊癌。152例（68.8%）患者合并慢性乙型肝炎病毒感染。110例（49.8%）患者为不可切除的原发性肿瘤，111例（50.2%）患者为术后复发。80.1%的患者为转移性BTC，19.9%的患者为局晚期BTC。62.0%的患者为低分化肿瘤。137例患者（62.0%）接受了ICIs一线治疗。常用的ICIs包括度伐利尤单抗（26.7%）、信迪利单抗（22.6%）、卡瑞利珠单抗（11.3%）、帕博利珠单抗（9.0%）和特瑞普利单抗（9.0%）。

疗效结果

截至随访截止日，中位随访时间为10.1个月。174例患者出现疾病进展，其中126人死亡。整个队列的中位OS和中位PFS分别为12.9个月（95%CI：11.7-14.9）和7.2个月（95%CI：6.3-8.2）。接受一线ICIs治疗的患者的中位OS为15.7个月（95%CI：13.1-19.8），中位PFS为8.4个月（95%CI：7.6-10.3）。

单变量和多变量Cox回归分析表明，肿瘤分化、治疗前CA-199水平

表1 OS的单因素和多因素cox比例风险回归分析

在137例接受一线治疗的患者中，2例（1.5%）患者达到CR，40例（29.2%）患者达到PR，73例（53.3%）患者达到SD。一线治疗患者的ORR和DCR分别为30.7%和83.9%（表2）。

表2 患者应答情况

安全性结果

在安全性方面，211例（95.5%）患者至少出现过一次不良反应（AE），其中93例（42.1%）出现过3级或以上的不良反应。最常见的不良反应包括贫血（40.3%）、中性粒细胞减少（33.0%）、血小板减少（29.0%）和低蛋白血症（19.9%）。最常见的3-4级AE为中性粒细胞减少（13.6%）、血小板减少（12.2%）、低蛋白血症（9.5%）和贫血（8.6%）。大多数患者在接受对症支持治疗和/或减少剂量后病情有所好转，有24名患者（10.9%）因无法耐受AE而中断治疗，整个队列中没有出现与AE相关的死亡病例。

免疫相关不良事件（irAEs）的发生率为35.8%，最常见的是甲状腺功能减退（17.2%）、皮疹（6.3%）和心脏事件（5.0%）。8.6%的患者出现3-4级irAEs，包括甲状腺功能减退（5.9%）、皮疹（1.8%）和心脏事件（2.7%）。通过全身或局部皮质类固醇治疗和对症支持治疗，irAE的症状得到改善或稳定，7例患者（3.2%）因无法忍受的irAE而停止治疗。在12例经历3/4级irAE但未停止ICI治疗的患者中，接受皮质类固醇等干预措施后，所有患者的irAE均得到缓解。

研究结论

这项真实世界研究表明，在晚期BTC治疗中，ICIs能带来有临床意义的生存获益，支持将其用于晚期BTC的治疗。虽然国产ICIs在中国的临床实践中得到了广泛应用，但其缺乏可靠的临床试验证据，凸显了进一步验证的必要性。这些发现强调了真实世界数据在补充临床试验证据以优化BTC治疗方面的重要性。

此研究仍然有一些局限性：首先，回顾性设计可能会导致选择偏差。其次，在亚组分析中相对较小的样本量可能会限制统计效力。第三，由于该研究是在单中心进行的，研究结果的普遍性可能有限，因此需要进行多中心研究进行验证。

通讯作者简介

曹丹 教授

主任医师，教授，博士生导师

四川大学华西医院临床联合党委书记、腹部肿瘤科主任、腹部肿瘤免疫微环境研究室主任

国家重点研发计划项目首席科学家、四川省学术技术带头人

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事、CSCO胆道肿瘤专委会常委

马骥 教授

四川大学华西医院腹部肿瘤科副主任医师、副教授、硕士生导师

四川省卫生健康英才计划中青年骨干人才

CSCO“35 under 35”最具潜力青年肿瘤医生

参考文献：

[1]Zheng Y, Guo J, Ren T, Ma J, Cao D. Efficacy and safety of immune checkpoint inhibitors in advanced biliary tract cancer: a real-world study. Front Immunol. 2025 Mar 31;16:1493234.

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CN-159275 过期日期：2026-04-30

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来源：医脉通肝脏科一点号