摘要：化疗耐药性和免疫抑制是结直肠癌（CRC）化疗免疫疗法疗效的主要障碍，其调控机制与线粒体分子伴侣蛋白密切相关。本研究发现，通过基因编辑技术破坏肿瘤细胞中线粒体分子伴侣蛋白编码基因TRAP1（肿瘤坏死因子受体相关蛋白1），可诱导亲环素D在线粒体内重新定位。这一过程
化疗耐药性和免疫抑制是结直肠癌（CRC）化疗免疫疗法疗效的主要障碍，其调控机制与线粒体分子伴侣蛋白密切相关。本研究发现，通过基因编辑技术破坏肿瘤细胞中线粒体分子伴侣蛋白编码基因TRAP1（肿瘤坏死因子受体相关蛋白1），可诱导亲环素D在线粒体内重新定位。这一过程导致线粒体通透性转换孔持续开放，从而增强化疗诱导的肿瘤细胞坏死并激活抗肿瘤免疫应答。基于此发现，我们开发了一种基于两性离子多糖聚合物包被纳米复合物的口服CRISPR-Cas9递送系统。该递送系统可有效穿透肠黏膜屏障，通过上皮细胞转胞吞作用靶向富集于CRC病灶，实现TRAP1基因的特异性敲除。在多种CRC模型（包括原位移植瘤、化疗耐药模型及自发成瘤模型）中，该系统通过逆转化疗耐药和重塑肿瘤免疫微环境，显著增强化疗药物抗肿瘤效果，展现出卓越的协同治疗作用。这种口服CRISPR-Cas9递送策略为结直肠癌的临床治疗提供了创新性解决方案。END内容|邹海达 罗虎 张艳青 员蓉编辑 | 余帆审核 |刘帅 罗虎 来源：小九谈健康
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