摘要：癌症，是人类历史上的重大健康挑战，2022 年报告了2000 万新发病例和970万例死亡。在医疗技术水平不断进步下，免疫检查点抑制剂（ICI）、过继细胞疗法（ACT）、癌症疫苗等免疫疗法已成为利用患者免疫系统对抗恶性肿瘤的有前途的方法。
癌症，是人类历史上的重大健康挑战，2022 年报告了2000 万新发病例和970万例死亡。在医疗技术水平不断进步下，免疫检查点抑制剂（ICI）、过继细胞疗法（ACT）、癌症疫苗等免疫疗法已成为利用患者免疫系统对抗恶性肿瘤的有前途的方法。
免疫检查点抑制剂（ICI）、过继细胞疗法（ACT）已经在癌症治疗中取得了卓越的疗效。而癌症疫苗同样“不甘示弱”，DNA 癌症疫苗、mRNA 疫苗、树突状细胞（DC）疫苗、基于肽的癌症疫苗等取得了显著的临床进展。
DNA疫苗：三阴性乳腺癌患者的曙光
2024年11月，《Genome Medicine》发表了华盛顿研究人员进行的一项DNA疫苗用于三阴性乳腺癌患者的1期临床试验结果。
图片源于《Genome Medicine》，侵权请联系删除
这项研究共18例患者接受了三剂新抗原DNA疫苗，平均每名患者编码 11 种新抗原，这18例患者中有14例对至少一种新抗原有反应。随访36个月后，接种疫苗患者的无复发生存率(RFS)为87.5%，而对照组的无复发生存率仅49%。
与历史对照组相比，新抗原疫苗治疗是安全的，可以延长无复发生存期。
这项研究表明，新抗原DNA疫苗是安全、可行的，并且能够诱导新抗原特异性免疫反应。
PDC*lung01：非小细胞肺癌治疗新希望
PDC*lung01 是针对非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗性癌症疫苗，2025年欧洲肺癌大会上公布了PDC*LUNG01 的新临床结果。
这项I/II 期研究初步分析了PDClung01 联合或不联合pembrolizumab 治疗肺癌的有效性。队列 B2 中，共纳入48名患者。结果显示：
确认的总体缓解率（ORR）为55%，中位无进展生存期（mPFS）为 8.87 个月，数据截止时，仍旧有63%的患者存活。
42名可评估患者目标病灶的最佳变化
HER-Vaxx：胃癌靶向疫苗的生存突破
HER-Vaxx是一种靶向HER2的B细胞肽疫苗。2024年9月，《临床癌症研究》发表了维也纳研究人员开展的一项HER-Vaxx（IMU-131）用于HER2过表达晚期胃癌患者的研究结果。
这项II期HERIZON临床研究（NCT02795988）涉及36名胃/胃食管交界处腺癌患者，分别有17名患者分配到单独化疗组，19名患者分配到HER-Vaxx疫苗加化疗组。结果显示：
HER-Vaxx联合化疗组1例患者完全缓解（CR），6例患者部分缓解（PR），7例患者病情稳定（SD），中位缓解持续时间（DOR）为7.1个月。相比之下，单独化疗组中没有患者达到完全缓解（CR），7例患者达到部分缓解（PR），3例患者病情稳定（SD）。HER-Vaxx联合化疗组中位总生存期（OS）为13.9个月，单独化疗组为8.31个月。HER-Vaxx联合化疗组中位无进展生存期（PFS）为6.93个月，单独化疗组为6.01个月。
患者的估计总生存期
图片源于临床癌症研究
mRNA疫苗：黑色素瘤治疗再创佳绩
mRNA疫苗是一种新兴的癌症治疗策略，信使RNA（mRNA）会对体内的免疫细胞进行抗病毒训练，提前备战以对抗外来入侵者来预防感染。所以，当一个人在接受mRNA疫苗接种后，接触到病毒时，就可以快速识别病毒，并将其标记销毁。
mRNA-4157（V940）是一种基于信使RNA（mRNA）的新型研究性个体化新抗原疗法，在mRNA-4157（V940）联合帕博利珠单抗用于完全切除后的高危III/IV期黑色素瘤的一项IIb期研究中，mRNA-4157（V940）联合疗法显著提升黑色素瘤患者生存率。结果显示：
mRNA-4157（V940）联合帕博利珠单抗的2.5年无复发生存率为74.8%，帕博利珠单抗的2.5年无复发生存率为55.6%，复发或死亡风险降低了49%，远处转移或死亡的风险降低了62%。mRNA-4157（V940）联合帕博利珠单抗2.5年的总生存期（OS）高达96.0%，而单独帕博利珠单抗组2.5年的总生存期略低于联合治疗组（90.2%）。
联合疗法的总生存期和无进展生存期
树突状细胞疫苗：晚期宫颈癌完全缓解的奇迹
树突状细胞（DC）是一种先天免疫细胞，这是人体内功能最强的抗原呈递细胞，堪称免疫系统的“司令官”。能够摄取、加工并呈递抗原信息。DC疫苗通过从患者体内提取出DC细胞，让其负载相应的肿瘤抗原，然后将这些“受过训练”的细胞回输到患者体内，激活大量能够精准识别并杀伤癌细胞的T细胞。
2024年3月28日，医学期刊《Cureus》报道了一例晚期未分化宫颈癌患者通过WT1-DC疫苗+纳武利尤单抗等联合疗法成功实现肿瘤完全消退的突破性病例。
病例报告
患者为50多岁女性，确诊宫颈小细胞未分化癌后接受手术切除。术后进行化疗+放疗，但3周后复查发现淋巴结转移（右锁骨上窝、气管旁）及肝转移。随后更换化疗方案（紫杉醇+顺铂）并针对转移灶放疗，然而1个月后肝转移灶快速进展，化疗被迫停止。
此时，肝脏60%体积已被两个巨大转移灶占据。患者接受全肝放疗后，转移灶显著缩小。随后，医生尝试创新性免疫联合疗法：肾母细胞瘤 1 脉冲树突状细胞疫苗疗法（WT1-DC）+纳武利尤单抗。幸运的是，第5次WT1-DC注射后，CT显示肝转移灶完全消失。
治疗期间出现高热（≥39°C），但可自行缓解，提示可能的免疫激活反应。
肝转移随时间的变化
第7次WT1-DC后，血液指标（如中性粒细胞/淋巴细胞比值）及肿瘤标志物（CA125）异常升高，影像学发现肺转移、胸腔积液及肝转移复发。
尽管指南已无推荐方案，医生尝试顺铂+帕博利珠单抗（PD-1抑制剂），2个月后肺/肝转移灶再次消失，肿瘤标志物恢复正常。
治疗第357天，患者无癌症复发迹象，体能状态良好。
肿瘤标志物和肝酶的变化
图片源于Cureus，侵权请联系删除
由此可见，癌症疫苗联合疗效可能对延长癌症患者的生存期有效。
结语
癌症疫苗是一种充满希望的治疗方式。随着技术的不断突破，癌症疫苗领域已经有多款疫苗取得突破性成果，主要针对肺癌、头颈癌、前列腺癌、胰腺癌、结直肠癌、胃癌、乳腺癌、肝癌等。相信在不久的将来，癌症疫苗将在癌症的预防和治疗中发挥重要作用，为人类的健康事业做出更大的贡献。
来源：康和源免疫之家