唐承薇教授牵头研究登陆GUT！帕瑞昔布序贯艾瑞昔布革新重症急性胰腺炎防治策略

摘要：1发表于GUT（IF：23.1）。GUT是英国胃肠病学会(BSG)的官方期刊，是胃肠病学和肝病学领域的权威学术期刊之一。

1发表于GUT（IF：23.1）。GUT是英国胃肠病学会(BSG)的官方期刊，是胃肠病学和肝病学领域的权威学术期刊之一。

该研究结果表明，帕瑞昔布序贯艾瑞昔布治疗可通过抑制全身炎症反应，从而显著降低急性胰腺炎（AP）患者发生SAP和局部并发症的发生率、缩短器官衰竭(OF)持续时间和住院时间、降低死亡率和治疗费用，且耐受性良好。

聚焦炎症反应，COX-2抑制剂助力破解SAP防治“痛点”

SAP被定义为持续的器官衰竭(超过48小时)或胰腺感染，是一种不可预测的潜在致死性疾病，死亡率高达20%-40%2,3。然而，目前SAP防治主要是对症治疗及器官支持治疗，尚无阻断重症胰腺炎发生发展的有效药物。因此，SAP的防治还存在较大未被满足的临床需求，亟需探索针对疾病发生发展有阻断效果的药物。1。环氧合酶-2 (COX-2)是前列腺素生物合成途径中的限速酶，具有促炎作用。在急性胰腺炎(AP)大鼠模型中观察到COX-2的过度表达，表明其可能在急性胰腺炎(AP)的炎症反应中发挥促炎作用4。此外，COX-2基因缺陷的小鼠显示出胰腺炎的严重程度和胰腺炎相关肺损伤明显减轻5,6。因此，通过抑制COX-2，进而抑制全身炎症反应综合征(SIRS)可能是改善SAP患者临床预后的关键环节7。既往临床前研究结果证实，COX-2抑制剂(COX-2-Is)通过抑制AP大鼠核因子κB(NF-κB)的活化和降低肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1 (IL-1)和IL-6的血清水平，在动物模型中显示出降低胰腺炎严重程度和改善肾脏和呼吸功能的潜力1。此外，既往有开放标签的单中心研究也提示，与常规治疗相比，COX-2抑制剂可减少急性胰腺炎(AP)患者SAP发生率47.08%8。据此推测，环氧合酶-2在SAP的发生发展中具有重要作用，而COX-2抑制剂可能有助于改善SAP患者临床预后，但尚需高质量的研究来验证。唐承薇教授牵头的该项研究应运而生，并首次通过多中心、随机、双盲、安慰剂对照的研究证实了这一理论推测。

循证领航，帕瑞昔布序贯艾瑞昔布方案开启SAP防治新篇章

1。主要研究终点为OF持续时间。次要终点包括胰腺坏死、局部并发症等指标。安全性终点为研究期间发生的AE或SAE。

COX-2-Is显著缩短OF持续时间，降低急性胰腺炎患者SAP发生风险

该研究结果显示，在所有患者中，COX-2-Is组较安慰剂组平均OF持续时间显著缩短(4天 vs. 7天，PP=0.001）。此外，在SAP患者中，COX-2-Is组相较安慰剂组OF持续时间也显著缩短了3天(6天 vs. 9天，P

图1. COX-2-Is较安慰剂显著缩短OF持续时间

COX-2-Is显著降低胰腺假性囊肿和胰腺坏死性感染发生风险

此外，在符合方案的人群中，COX-2-Is组局部并发症的发生率显著低于安慰剂组（33.7% vs. 49.1%;P=0.004）。其中，与安慰剂组相比，COX-2-Is组显著降低了胰腺假性囊肿(12.4% vs. 25.5%;P=0.002)和胰腺坏死性感染(4.7% vs. 12.1%;P=0.015)发生率。此外，COX-2-Is组较安慰剂组具有降低微创引流需求、抗感染治疗反应或手术清创发生的趋势。

COX-2-Is有效抑制急性胰腺炎患者全身炎症反应

两组患者在入组时的血清CRP、IL-6、IL-8、CCL2和CXCL16水平无显著差异。治疗7天时，COX-2-Is组血清CRP、IL-6 、IL-8、CCL2和CXCL16水平显著低于安慰剂组(P。此外，治疗7天时，COX-2-Is组的SIRS评分也显著低于安慰剂组(1.2 vs.1.6;P=0.052)。(图2)

图2. 两组循环炎症介质和全身炎症反应综合征(SIRS)评分变化

COX-2-Is有效改善急性胰腺炎患者临床结局

研究结果显示，COX-2-Is组中度重症急性胰腺炎（MSAP）(10.4天 vs. 12.3天;P=0.025)、SAP(15.0天 vs. 18.8天;PP=0.041)患者平均住院时间显著短于安慰剂组。COX-2-Is组较安慰剂组具有降低ICU转移率的趋势(6.3% vs. 12.1%;P=0.064）。此外，与安慰剂组相比，COX-2Is组显著降低急性胰腺炎患者30天死亡率(3.4% vs. 8.6%;P=0.043)。在治疗费用方面，COX-2Is组患者的总体治疗费用显著低于安慰剂组(4352磅 vs. 5417磅;P=0.009）。COX-2-Is组MSAP和SAP患者的治疗费用显著低于安慰剂组。

COX-2Is不良事件发生率与安慰剂相似

在安全性方面，COX-2Is组和安慰剂组不良事件发生率相似。两组胃肠道大出血(0.6% vs. 1.2%;P=0.562）、消化道穿孔(0.6% vs. 0.0%;P=1.000）、肝功能异常(12.1% vs. 13.2%;P=0.747）和皮肤过敏反应(1.7% vs. 3.4%;P=0.311)发生率均无显著差异。

研究结论

该研究证实，帕瑞昔布序贯艾瑞昔布治疗可显著缩短急性胰腺炎患者OF持续时间和SAP发生率，改善局部并发症、全身炎症反应发生率和死亡率、缩短住院时间、降低治疗费用，且耐受性良好。

结语

该研究在全球范围内首次通过随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究证实了以艾瑞昔布为代表的COX-2抑制剂防治SAP的治疗价值及安全性，也为艾瑞昔布等COX-2抑制剂预防和治疗急性胰腺炎提供了高质量的循证医学证据，是突破现有治疗格局的新治疗策略，有助于降低SAP的发生率和病死率，开启了急性胰腺炎患者治疗的新篇章。

该研究的发起单位为四川大学华西医院，合作单位包括南昌大学第一附属医院、南京鼓楼医院、浙江省中医院、海南省人民医院、昆明医科大学附二院、内蒙古医科大学附属医院、四川省南充市中心医院、四川省南部县人民医院、成都市温江区人民医院，为研究做出了的杰出贡献。

主要研究者介绍