天津医科大学肿瘤医院郝继辉教授团队揭示胰腺癌相关成纤维细胞新亚型

摘要：近日，天津医科大学肿瘤医院郝继辉教授课题组在胰腺癌肿瘤微环境研究领域取得了突破性进展。相关成果以题为 “Endothelial-like cancer-associated fibroblasts facilitate pancreatic cancer me

编者按：近日，天津医科大学肿瘤医院郝继辉教授课题组在胰腺癌肿瘤微环境研究领域取得了突破性进展。相关成果以题为 “Endothelial-like cancer-associated fibroblasts facilitate pancreatic cancer metastasis via vasculogenic mimicry and paracrine signalling” 的论文，于2025年3月23日在线发表于国际顶级胃肠病学期刊《GUT》（五年影响因子24.5）。本研究首次鉴定出胰腺癌相关成纤维细胞（Cancer-associated fibroblasts, CAFs）中的一种新亚型——内皮样CAFs（Endothelial-like CAFs，endoCAFs）。该亚型CAF具备血管拟态功能并通过旁分泌信号促进胰腺癌转移，为这一公认具有高度异质性、被誉为“癌中之王”的恶性肿瘤提供了新的治疗靶点和创新性策略。

本研究第一作者为天津医科大学肿瘤医院胰腺癌防治研究中心2022级博士研究生孙旭刚、乳腺肿瘤一科蔡汶润讲师以及胰腺癌防治研究中心2024级博士研究生李昊睿，主通讯作者为天津医科大学肿瘤医院郝继辉教授，天津医科大学肿瘤医院胰腺癌防治研究中心赵天锁主任医师为共同通讯作者。

郝继辉

▶ 教授、主任医师、博士生导师

▶ 天津医科大学党委副书记、校长

▶ 天津医科大学肿瘤医院党委副书记、院长

▶ 国家恶性肿瘤临床医学研究中心执行副主任

▶ 国家杰出青年科学基金获得者

▶ 长江学者特聘教授、国家级领军人才

▶ 国家百千万人才工程人选

▶ 教育部新世纪优秀人才

▶ 人社部有突出贡献中青年专家、卫健委有突出贡献中青年专家、国务院政府特殊津贴专家，领衔科技部“消化肿瘤诊治”创新团队。

▶ 从事胰腺肿瘤临床诊治及基础转化工作。在胰腺癌诊疗关键技术建立、临床应用及基础转化方面取得了重要研究成果。针对临床诊治过程中的难点问题，积极开展精准外科、早诊早治、基础与转化研究，取得系列创新性成果。主持或参与国家自然科学基金项目等省部级课题十余项。

▶ 以第一作者或通讯作者在Gastroenterology, Gut, Advanced Science, Advanced Functional Materials, Nature Communications, Journal of Experimental Medicine, Clinical Cancer Research, Cancer Research, Oncogene等国际权威学术期刊发表SCI论文百余篇。

研究详情

在胰腺癌中，CAFs作为肿瘤微环境的重要组成部分，具有高度异质性和可塑性，不同亚型的CAFs在肿瘤的发生、发展及转移过程中发挥着复杂而关键的作用，精准靶向特定亚型CAFs成为当前研究重点。与此同时，血管拟态（Vasculogenic mimicry，VM）作为一种特殊现象，指的是癌细胞或相关细胞获得内皮样特性，形成类似血管的管道结构，从而为肿瘤生长与远端转移提供新的“捷径”，绕开传统血管生成路径。

郝继辉教授团队首次在PDAC肿瘤微环境中鉴定出一种具有促肿瘤功能的新型CAF亚型——FAPα⁺CD144⁺ endoCAFs。研究发现，endoCAFs不仅能够通过血管拟态（VM）形成类血管通道，促进肿瘤细胞的转移，还通过旁分泌信号增强局部肿瘤细胞的增殖与侵袭，从而双重驱动肿瘤的进展。临床队列分析进一步验证，高比例endoCAFs的PDAC患者预后显著不良。

机制研究表明，endoCAFs中CD144-β-catenin-STAT3信号通路被持续激活，CD144及其下游分泌因子的转录水平显著上调，共同维持了endoCAFs的双重促肿瘤作用。更值得一提的是，课题组开发了基于CAFs靶向的小干扰RNA（siRNA）纳米递送系统，能够精准递送siCD144至CAFs，显著抑制了endoCAFs的促转移功能，延缓了胰腺肿瘤的进展。