摘要：中国锦州医科大学梅晰凡教授团队在《中国神经再生研究（英文）》（Neural Regeneration Research）2026年第1期发表的最新研究发现，小胶质细胞对于脊髓损伤的恢复至关重要，清除小胶质细胞会降低脊髓的脑源性神经营养因子（BDNF）的表达并加

中国锦州医科大学梅晰凡教授团队在《中国神经再生研究（英文）》（Neural Regeneration Research）2026年第1期发表的最新研究发现，小胶质细胞对于脊髓损伤的恢复至关重要，清除小胶质细胞会降低脊髓的脑源性神经营养因子（BDNF）的表达并加剧脊髓损伤，而在小胶质细胞上条件性过表达脑源性神经营养因子可以促进小鼠脊髓损伤后的血管再生和下肢运动功能恢复。

脊髓损伤是一种严重的中枢神经系统创伤性疾病，目前依然缺乏有效的治疗措施。而小胶质细胞是中枢神经系统的固有免疫细胞，在维持中枢神经系统稳态、突触修剪、神经元兴奋性调控及血脑屏障的维持等多个过程中都起着至关重要的作用，对于脊髓损伤的恢复和脊髓损伤的病理过程也发挥着不可替代的重要作用。为了研究小胶质细胞在脊髓损伤中的作用，锦州医科大学梅晰凡教授团队在小鼠脊髓损伤前14天开始使用集落刺激因子1受体（CSF1R） 抑制剂 PLX5622清除脊髓的小胶质细胞，并持续清除小胶质细胞直至脊髓损伤后第28天。发现持续清除小胶质细胞会导致脊髓损伤后病变面积的增大，下调脑源性神经营养因子的表达，并且会导致小鼠脊髓损伤后肢运动恢复能力的下降。因此，梅晰凡教授团队构建了小胶质细胞条件性过表达脑源性神经营养因子的小鼠，即CX3CR1 creER-/+:LSL-BDNF-/+-tdTomato（CX3:BDNF）。研究发现在小胶质细胞中过表达 脑源性神经营养因子促进了脊髓损伤后小鼠后肢运动功能的恢复和血管生成。在脊髓损伤的急性期，在小胶质细胞中过表达脑源性神经营养因子可减少炎症因子的产生和神经元的凋亡。此外，梅晰凡教授团队通过使用特异性标记小胶质细胞的转基因小鼠TMEM119 creER-/+:LSL-BDNF-+-tdTomato，以及在CX3:BDNF小鼠中使用PLX73086（一种不通过血脑屏障的CSF1R抑制剂），证明主要是小胶质细胞过表达脑源性神经营养因子产生了保护作用，而不是巨噬细胞过表达的脑源性神经营养因子发挥了保护作用。最后，由于小胶质细胞在体实验中很难被病毒转染，这限制了靶向小胶质细胞进行基因治疗，基于复旦大学彭勃教授率先开发的中枢神经系统的小胶质细胞移植策略，梅晰凡教授团队提出了两种改良的高效移植小胶质细胞的策略。该研究进一步揭示了小胶质细胞对于脊髓损伤的恢复至关重要，靶向小胶质细胞过表达脑源性神经营养因子是促进脊髓损伤患者运动功能恢复的一种非常有前景的治疗策略。

文章来源：Zeng F, Li Y, Li X, Gu X, Cao Y, Cheng S, Tian H, Mei R, Mei X (2026) Microglia overexpressing brain-derived neurotrophic factor promote vascular repair and functional recovery in mice after spinal cord injury. Neural Regen Res 21(1):365-376.

来源：中国神经再生研究杂志