摘要：在糖尿病治疗领域，钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂（SGLT-2 抑制剂）堪称 "全能型选手"—— 不仅能通过肾脏排糖降低血糖，更被证实具有明确的心肾保护作用。这类药物自 2013 年首个品种上市以来，迅速成为 2 型糖尿病管理的核心药物。目前临床有哪些
卡格列净
在糖尿病治疗领域，钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 2 抑制剂（SGLT-2 抑制剂）堪称 "全能型选手"—— 不仅能通过肾脏排糖降低血糖，更被证实具有明确的心肾保护作用。这类药物自 2013 年首个品种上市以来，迅速成为 2 型糖尿病管理的核心药物。目前临床有哪些在用药物？它们之间究竟有何不同？本文将从分子结构到临床应用展开深度解析。
目前国内共有 6 款 SGLT-2 抑制剂获批上市，根据化学结构分为 3 大类别，覆盖从每日一次到每周一次的给药方案：
代表药物：达格列净（Dapagliflozin）、恩格列净（Empagliflozin）结构特征：均含有苯甲酰胺核心结构，但侧链取代基不同（达格列净含甲氧基，恩格列净含乙氧基）上市时间：达格列净（2017 年中国首仿，原研 2014 年全球上市）；恩格列净（2018 年中国获批，2016 年全球首研）
代表药物：卡格列净（Canagliflozin）、艾托格列净（Etugliflozin）分子差异：卡格列净含三氟甲基苯环，艾托格列净含甲基哌嗪基团特殊优势：卡格列净是唯一被证实可降低截肢风险（需谨慎评估）的 SGLT-2i，艾托格列净具有更高的 SGLT-2 选择性（抑制率 > 99%）
代表药物：鲁格列净（Luseogliflozin，日本上市）、托格列净（Tofogliflozin，日本 / 印度上市）地域特征：暂未进入中国市场，鲁格列净为全球首个每周一次剂型（20mg / 周），托格列净对肠道 SGLT-1 也有轻度抑制作用
达格列净
恩格列净：EMPA-REG OUTCOME 研究证实，可降低心血管死亡风险 38%，是首个获 FDA 心衰适应症（射血分数降低型心衰，HFrEF）的 SGLT-2i达格列净：DECLARE-TIMI 58 研究显示，显著降低心衰住院风险 27%，获批用于射血分数保留型心衰（HFpEF）卡格列净：CVD-REAL 3 研究表明，降低主要心血管不良事件（MACE）风险 14%，但截肢风险较安慰剂升高 0.1%（需评估外周血管病）卡格列净：CREDENCE 研究证实，降低肾病复合终点风险 30%，是唯一被 KDIGO 指南推荐用于糖尿病肾病的一线药物恩格列净：EMPA-KIDNEY 研究显示，无论是否合并糖尿病，均可降低肾病进展风险 39%，适用范围更广恩格列净
肾功能不全患者首选卡格列净：在 eGFR 30-60ml/min 患者中无需减量（其他药物需调整或禁用），但 eGFR慎用达格列净：因经肾脏排泄比例更高，eGFR老年患者艾托格列净：在≥75 岁人群中血药浓度无显著变化，无需调整剂量卡格列净：需注意与年龄相关的下肢动脉病变风险，建议每年筛查 ABI（踝肱指数）绝对禁忌：1 型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒史、严重肾损害（eGFR监测重点：用药前：检测肾功能、尿酮体、生殖道感染史用药后：第 1-2 周监测血压（可能下降 5-10mmHg），每 3 个月复查 eGFR 和血钾特殊情况：大手术前停用 3 天，急性感染时增加补液量心衰治疗：无论是否合并糖尿病，HFrEF 患者一线推荐（ACC/AHA 指南 Ⅰ 类证据）慢性肾病：KDIGO 指南推荐用于 eGFR 20-90ml/min 的非糖尿病肾病患者，降低心血管和肾脏事件风险SGLT-2 抑制剂的诞生，标志着糖尿病治疗从 "单纯降糖" 转向 "多器官保护" 的新时代。值得期待的是，随着更多长效剂型和复方制剂（如 SGLT-2i+GLP-1RA 合剂）的研发，未来糖尿病管理将更加精准高效。
来源：药学视角一点号1