摘要：抗程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）疗法曾以革命性突破，为近40%的患者带来长期临床获益。然而，耐药难题始终如乌云笼罩，成为横亘在治愈之路上的“拦路虎”。如今，科学家们另辟蹊径，将目光投向人体神秘的“第二基因组”——肠道菌群，这一关键的肿瘤外部调节因素，正悄然改

抗程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）疗法曾以革命性突破，为近40%的患者带来长期临床获益。然而，耐药难题始终如乌云笼罩，成为横亘在治愈之路上的“拦路虎”。如今，科学家们另辟蹊径，将目光投向人体神秘的“第二基因组”——肠道菌群，这一关键的肿瘤外部调节因素，正悄然改写抗癌规则！

近期，国际顶刊《Science》发布的一项单臂临床试验（NCT03341143）带来颠覆性突破！研究团队大胆创新，将粪便微生物群移植（FMT）与抗PD-1疗法强强联合，直击转移性黑色素瘤患者的耐药困局。这场“菌群+免疫”的协同作战，不仅成功重塑肠道菌群生态，更强势改写肿瘤微环境的“免疫剧本”！15例患者中，6人重获临床获益，从而逆转了部分患者对抗PD-1药物的耐药性，为无数陷入治疗僵局的患者带来了新的希望与选择！

▲截图源自“Science”

一、FMT联合疗法打破PD-1耐药魔咒，黑色素瘤生存期飙升5倍，1例患者达完全缓解

《Science》发表的这项重磅研究，共招募了16例原发性抗PD-1疗法的原发性难治性黑色素瘤患者，这些患者此前无论单药使用抗PD-1，还是联合抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4等药物，均未获得有效应答。入组后，最终15例患者接受了粪便微生物群移植（FMT）+帕博利珠单抗联合治疗。

结果显示：15例患者中，3例实现客观缓解，客观缓解率（ORR）达20%！其中1例患者（PT-18-0032）更是奇迹般实现完全缓解（CR）；另有2例患者（PT-18-0007和PT-19-0024）达到部分缓解（PR）。更惊喜的是，3名患者（20%）病情稳定（SD）超12个月（详见下图），展现出疗法的持久效力！

▲图源“science”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

中位随访7个月时，全部入组患者的中位无进展生存期（PFS）为3.0个月，中位总生存期（OS）为7.0个月；而在6例实现疾病控制（OR+SD）的患者中，这两项指标飙升至14.0个月，整整提升近5倍！其中，患者PT-18-0007在治疗超2年后，仍保持部分缓解状态，堪称生命奇迹！

研究特别展示了2例应答患者的影像资料，用可视化证据直击震撼疗效。

其中患者PT-19-0024，CT影像清晰记录其“逆袭之路”：尽管FMT治疗初期肿瘤短暂增长，但随后逐渐退缩，最终实现部分缓解（PR）。

▼PT-19–0024患者代表性CT图像

而另一例对PD-1耐药性黑色素瘤的患者（PT-18-0032），更是在粪便微生物群移植(FMT)+帕博利珠单抗联合治疗后，奇迹般实现完全缓解（CR）。

▼患者PT-18-0032治疗前后的代表性CT扫描图像

总之，上述研究表明，FMT联合疗法打破耐药枷锁的强大威力，为晚期黑色素瘤治疗开辟全新赛道！

二、揭秘人体“抗癌司令部”，粪便微生物移植（FMT）是隐藏的超级武器

肠道作为人体最大的消化器官，也是与外界接触最广泛的器官之一，约70%的免疫细胞聚集于此。肠道内栖息着百万亿级的微生物群（包含细菌、真菌、病毒等），它们共同守护宿主健康，堪称隐藏在肠道中的“秘密抗癌武器”。

而粪便微生物移植（FMT）是一种直接操纵肠道微生物群的方法，从健康人身上采集的粪便样本，通过口服冻干、冷冻胶囊、结肠镜或胃镜等方式，从供体转移到患者体内，以重建具有正常功能的肠道菌群，恢复微生物的多样性。

肿瘤患者如何检测肠道菌群？

研究发现，每个人的肠道菌群组成具有独特性，癌症患者与健康人群的菌群结构差异显著。肠道菌群检测通过二代高通量基因测序技术（16S rDNA），可精确解析：菌群种类、数量及丰度分布；评估慢病进展、预警疾病风险；反映癌症患者菌群平衡情况，为个性化“养菌+种菌”方案提供依据，目标包括：平衡免疫系统、增强免疫细胞抗肿瘤活性、辅助防癌抗癌。

二、小编寄语

目前，调节肠道菌群是继免疫细胞疗法、癌症疫苗之后，抗癌领域的又一大热方向。通过调节肠道菌群、积极保持肠道健康，有助于提升机体的免疫力、改善患者的整体健康状况、，同时增强传统抗癌药的疗效，降低手术、放化疗等传统治疗的副作用。

最后需要提醒广大癌友的是，如果癌症患者因各种原因，无法维持健康体重及正常的营养需求时，需接受肠外营养支持、口服营养补充等专业的营养支持。如果您还想了解定制益生菌、肠道菌群、粪菌移植的更多讯息，可将治疗经历、近期病理检查结果等，提交至全球肿瘤医生网医学部，进行营养状况的初步评估。

三、参考资料

[1]Davar D,et al.Fecal microbiota transplant overcomes resistance to anti-PD-1 therapy in melanoma patients. Science. 2021 Feb 5;371(6529):595-602.

来源：全球肿瘤医生网