Cell子刊：肠道菌群移植，治疗1型糖尿病

摘要：1 型糖尿病（T1D）是一种慢性自身免疫疾病，其特征是胰腺中产生胰岛素的β 细胞被破坏，这种破坏是由免疫相关机制引发的。这种病症的一个显著特征是需要立即进行外源性胰岛素替代治疗，并且需要终身治疗。

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

1 型糖尿病（T1D）是一种慢性自身免疫疾病，其特征是胰腺中产生胰岛素的β 细胞被破坏，这种破坏是由免疫相关机制引发的。这种病症的一个显著特征是需要立即进行外源性胰岛素替代治疗，并且需要终身治疗。

国际糖尿病联盟的流行病学数据显示，近年来，全球 1 型糖尿病的发病率和患病率呈上升趋势，这一情况令人担忧。虽然胰岛素替代疗法仍是 1 型糖尿病管理的主要手段，但它并不能解决导致该病的潜在自身免疫失调问题。因此，人们投入了大量研究精力来开发新型抗糖尿病药物和新兴疗法，例如免疫调节方法、基于细胞的干预措施以及胰腺 β 细胞移植，旨在为治疗 1 型糖尿病提供新途径，尤其是实现治愈。

2025 年 5 月 9 日，南京医科大学附属逸夫医院刘煜、李阳阳，复旦大学人类表型组研究院吴浩等人在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上发表了题为： Restoration of intestinal secondary bile acid synthesis: A potential approach to improve pancreatic β cell function in type 1 diabetes 的研究论文。

该研究表明，通过肠道菌群移植恢复肠道次级胆汁酸合成，是改善 1 型糖尿病患者胰岛 β 细胞功能的潜在方法。

肠道微生物群产生的代谢物，例如次级胆汁酸、短链脂肪酸、B 族维生素和吲哚，积极参与调节宿主的各种生理过程。肠道微生物群与其代谢活动之间的动态平衡遭到破坏，可能会导致代谢、免疫和炎症性疾病的发生。

越来越多的证据表明，肠道微生物代谢产物，尤其是次级胆汁酸，可能参与了 1 型糖尿病的发病机制和疾病进展。动物实验显示，某些次级胆汁酸（例如熊去氧胆酸）可通过改善 β 细胞功能和调节葡萄糖代谢来降低患 1 型糖尿病的风险。还有人类研究显示，在高危个体出现胰岛自身免疫症状之前，其体内的次级胆汁酸的代谢就已经失调。

因此，靶向肠道菌群可能是治疗 1 型糖尿病的一种有前景的方法，例如通过补充膳食纤维、给予益生菌或粪菌移植（FMT）来恢复肠道微生态稳态。

在这项最新研究中，研究团队首先建立了一个特征明确的 1 型糖尿病个体队列，以探讨了肠道微生物群和次级胆汁酸功能障碍在 1 型糖尿病（T1D）中的作用。随后，研究团队对符合条件的参与者进行了洗涤微生物群移植治疗（washed microbiota transplantation，WMT），也就是将健康人群粪便中的功能微生物群移植到患者体内，重建新的肠道微生物群。

该研究发现，1 型糖尿病与肠道微生物多样性降低以及有害菌多于有益菌的失衡有关。此外，1 型糖尿病患者表现出次级胆汁酸代谢受损。

研究团队进一步证实，旨在调控肠道微生物群及其代谢物的干预措施是安全的，可改善血糖控制，减少每天的胰岛素剂量，并减轻炎症。这些干预措施可重塑肠道微生物群，使其向更健康的状态转变，并促进次级胆汁酸的生成。对干预措施有反应的人群体内有益菌和次级胆汁酸水平升高，同时 C-肽反应也有所改善。

该研究的核心发现：

与健康对照者相比，1 型糖尿病患者表现出肠道微生物群和胆汁酸失调；

次级胆汁酸与 1 型糖尿病患者的胰岛功能有关；

肠道微生物标志物和胆汁酸谱显示具有 1 型糖尿病诊断潜力；

WMT 治疗可改善 1 型糖尿病患者的胰岛功能，提高石胆酸（LCA）和异石胆酸（isoLCA）水平。