摘要：由中国医疗保健国际交流促进会血液学分会主办，北京大学人民医院血液病研究所承办的2025北京国际造血干细胞移植学术会议于2025年4月25-26日在北京正式举办。本次会议将“移植的艺术（ART OF TRANSPLANT）”为主题，汇集全球领先的血液学专家，探索
编者按：由中国医疗保健国际交流促进会血液学分会主办，北京大学人民医院血液病研究所承办的2025北京国际造血干细胞移植学术会议于2025年4月25-26日在北京正式举办。本次会议将“移植的艺术（ART OF TRANSPLANT）”为主题，汇集全球领先的血液学专家，探索造血干细胞移植的技术创新和未来趋势，着力破解基础研究向临床应用转化的关键技术瓶颈，为血液系统疾病治疗开辟新维度。《肿瘤瞭望-血液时讯》现场特邀西奈山伊坎医学院John E. Levine教授，深度解读其团队在移植物抗宿主病（GVHD）国际联盟（MAGIC）框架下取得的突破性研究成果。
《肿瘤瞭望-血液时讯》：在当前GVHD相关的临床试验中，哪些生物标志物已被证实具有诊断或预后价值？能否举例说明其在GVHD分层管理中的具体应用？
John E. Levine：目前在GVHD领域中，已有多种生物标志物经过评估和验证，包括全身性炎症和免疫活化标志物，如白细胞介素- 2（IL-2）、肿瘤坏死因子受体 1（TNFR1）、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子 3（Tim-3）、白细胞介素 - 6（IL-6）等，以及与组织损伤更密切相关的标志物，如肿瘤发生抑制蛋白2（ST2）、再生胰岛衍生蛋白 3α（REG3α）和双调蛋白（Amphiregulin, AREG）。
在纽约西奈山急性移植物抗宿主病国际联盟（Mount Sinai Acute GVHD International Consortium, MAGIC）算法研究中，以及与Shanan Holton的合作中，我们发现通过上述标志物反映的胃肠道（GI）组织损伤，相较于全身性炎症和免疫活化标志物，对GVHD患者的预后评估和分层具有更高价值。ST2与REG3α联合应用，以及AREG单独应用均表现出良好的评估效能。这些生物标志物算法已在临床试验中应用，包括MAGIC团队开展的多项试验，以及明尼苏达大学进行的一项利用AREG识别高危患者并给予尿人绒毛膜促性腺激素（u-hCG）因子治疗以促进修复的试验。回顾性分析进一步证实，生物标志物可预测患者对间充质基质细胞（MSCs）或芦可替尼等治疗的应答。
Oncology Frontier-Hematology Frontier：In current GVHD-related clinical trials, which biomarkers (e.g., cytokines in blood, gut microbiome metabolites, or tissue-specific molecules) have been validated for diagnostic or prognostic value? Could you provide examples of their use in stratified management of GVHD?
John E. Levine：Multiple biomarkers have been evaluated and validated, including both systemic inflammation and immune activation markers such as interleukin-2 (IL-2), tumor necrosis factor receptor 1 (TNFR1), T cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein 3 (Tim-3), and interleukin-6 (IL-6), as well as markers more closely associated with tissue damage such as ST2, regenerating islet-derived protein 3α (REG3α), and amphiregulin (AREG). In studies conducted using the Mount Sinai Acute GVHD International Consortium (MAGIC) algorithm and in collaboration with Shanan Holton, we demonstrated that gastrointestinal (GI) tissue damage markers, compared to systemic inflammation and immune activation markers, are more prognostic and valuable for stratifying GVHD patients. Combinations of ST2 and REG3α, as well as AREG alone, have shown strong performance. These biomarker algorithms have been applied in clinical trials, including several by the MAGIC group and a University of Minnesota trial using AREG to identify high-risk patients treated with urinary human chorionic gonadotropin (u-hCG) for tissue healing. Retrospective analyses indicate biomarkers can help identify patients likely to respond to specific therapies like mesenchymal stromal cells or ruxolitinib.
《肿瘤瞭望-血液时讯》：GVHD生物标志物具有怎样的临床意义？目前这些生物标志物在临床应用中面临哪些挑战？
John E. Levine：生物标志物的临床应用在于，其可单独或与临床症状结合，识别可能对治疗产生应答并生存的患者，以及可能对治疗无应答并死亡的患者，从而使我们能够根据患者治疗成功或失败的风险制定个体化方案。对于可能对治疗应答良好的患者，临床中可能存在过度治疗问题，而生物标志物有助于识别这类患者，从而探索治疗降阶策略以避免过度治疗的毒性反应；对于可能治疗失败甚至死于移植物抗宿主病的患者，其可作为治疗升阶策略的适宜人群。目前，我们及其他研究者正在探索多种治疗方案以优化治疗方案，以改善这类患者的预后。
Oncology Frontier-Hematology Frontier：What is the clinical significance of GVHD biomarkers? What are the current challenges in the application of these biomarkers in clinical practice?
John E. Levine：Clinically, biomarkers can be used alone or with clinical symptoms to distinguish patients likely to respond to treatment and survive from those likely to fail treatment and die, enabling risk-tailored therapy. Patients with favorable responses may undergo overtreatment; biomarkers help identify them to test de-escalation strategies and avoid toxicity. Patients at risk of treatment failure and GVHD-related mortality are candidates for escalation strategies, with ongoing explorations of novel approaches to improve their outcomes.
《肿瘤瞭望-血液时讯》：从当前临床试验趋势来看，GVHD生物标志物研究的下一个关键突破点可能在哪里？
John E. Levine：我认为下一个突破将是确定有效的治疗策略。我们已能较好地识别预后不良的患者，但尚未找到改变其长期生存结局的方法。尽管部分治疗已提高应答率，但尚未改善生存率。随着一些新方法的出现，我们已接近这一目标，有望很快实现精准医疗 —— 识别需要强化治疗的患者，并为其提供有效药物，从而改善长期预后。
Oncology Frontier-Hematology Frontier：Based on current clinical trial trends, where do you see the next key breakthrough in GVHD biomarker research?
John E. Levine：The next breakthrough will be defining effective strategies. While we excel at identifying poor-prognosis patients, we lack interventions to alter their long-term survival. Despite improved response rates, survival outcomes remain unimproved. With emerging approaches, we are on the cusp of precision medicine: identifying patients needing intensive therapy and developing effective drugs to enhance their long-term outcomes.
John E. Levine
西奈山伊坎医学院
医学博士，理学硕士
西奈山伊坎医学院医学和儿科教授
西奈山急性移植物抗宿主病国际联盟(MAGIC)联合主任
蒂施癌症研究所（Tisch Cancer Institute） 骨髓移植临床研究主任
研究项目专注于异基因造血细胞移植，重点是改善移植物抗宿主病 (GVHD) 患者的预后。MAGIC项目由北美、欧洲和亚洲20多个中心合作开展，前瞻性研究接受异基因造血干细胞移植的成人和儿童患者，并拥有全球最大的数据库和生物库，致力于研究GVHD的生物学和临床病程。Levine博士领导的MAGIC项目制定了临床GVHD分期和分级的全新国际标准，并与他的实验室合作伙伴James Ferrara博士共同发明了一种生物标志物血液检测，可以准确预测需要治疗GVHD患者的预后。这项工作现已转化为临床试验，用于测试风险适应性疗法，以改善GVHD治疗的疗效并降低其毒性。除了自身的研究项目外，Levine博士还担任血液和骨髓移植临床试验网络(BMT CTN)主席（2024-2025年）和儿童肿瘤学组细胞治疗委员会主席（2016-2023年），为该领域做出了重要领导。
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来源：肿瘤瞭望
