ESI最新阈值发布，NRR上榜高被引/热点论文52篇！

摘要：5月8日，科睿唯安官方发布了最新的ESI高被引阈值，覆盖了从2015年1月1日到2025年2月28日的数据。因为高被引论文滚动收录过去10年的文献，也就是说从本次更新开始，2014年发表的论文很快就会被取消高被引论文标识。

5月8日，科睿唯安官方发布了最新的ESI高被引阈值，覆盖了从2015年1月1日到2025年2月28日的数据。因为高被引论文滚动收录过去10年的文献，也就是说从本次更新开始，2014年发表的论文很快就会被取消高被引论文标识。

ESI（Essential Science Indicators，基本科学指标）和WoS、JCR一样，本质上是一个数据库，但数据来源于WoS，内容方面主要是关注研究机构、论文和期刊等的影响力。

高被引论文（Highly Cited Paper）：同一年同一个ESI 学科中发表的所有论文按被引用次数由高到低进行排序，排在前1% 的论文。即同一个ESI学科的论文进行比较；同一年的论文进行比较。

热点论文（Hot Paper）：某一ESI 学科最近两年发表的论文，按照其在最近两个月内的被引次数进行排序，进入前0.1% 的论文。

高被引论文、热点论文、既是高被引又是热点的论文，都称之为高水平论文（Top Paper）。

本论ESI数据中，NRR杂志共有51篇文章入选ESI高被引论文（top 1%），1篇文章入选ESI热点论文（top 0.1%），下面，我们将介绍本期最新入选的1篇ESI热点论文，文章结尾将为大家展示全部52篇文章：

热点论文

Metformin alleviates spinal cord injury by inhibiting nerve cell ferroptosis through upregulation of heme oxygenase-1 expression

二甲双胍减轻脊髓损伤：上调血红素加氧酶1以抑制神经细胞铁死亡

Zhihua Wang, Wu Zhou, Zhixiong Zhang, Lulu Zhang, Meihua Li

Sep-2024

脊髓损伤是一种灾难性的中枢神经系统疾病，具有较高的发病率和死亡率。脊髓损伤可导致不同程度的感觉和运动功能障碍，严重影响患者的生活质量。脊髓损伤常引起神经细胞死亡和功能减退。研究表明，凋亡、坏死、自噬和焦亡在脊髓损伤进展中均发挥着重要的作用。铁死亡是一种新型的非坏死性调节型细胞死亡形式。目前的研究表明，铁死亡加重了脊髓损伤的严重程度，而抑制铁死亡可促进脊髓损伤后神经功能的恢复。

二甲双胍是临床上常用的一种治疗2型糖尿病的经典药物，据报道可以有效促进脊髓损伤实验动物感觉和运动功能的恢复，最近因其在病理条件下的抗铁死亡作用而引起了人们的兴趣。血红素加氧酶1在多种中枢神经系统损伤模型中上调，并可通过抗炎和调节细胞氧化还原稳态发挥神经保护作用。最近，因血红素加氧酶1能够通过催化血红素降解为胆绿素、一氧化碳和铁造成铁的蓄积从而驱动细胞内铁死亡进程再次引发争议。

最近，来自中国南昌大学第一附属医院李美华团队在《中国神经再生研究（英文版）》（Neural Regeneration Research）上发表了题为“Metformin alleviates spinal cord injury by inhibiting nerve cell ferroptosis through upregulation of heme oxygenase-1 expression”的研究发现，二甲双胍可通过上调血红素加氧酶1抑制铁死亡减轻脊髓损伤后的神经损伤，还可通过不依赖于血红素加氧酶1的途径减轻脊髓损伤后的神经炎症。该研究首次提出，二甲双胍通过调控铁死亡在脊髓损伤大鼠中发挥神经保护作用，同时阐明血红素加氧酶1在脊髓损伤后神经细胞铁死亡中的作用及其对二甲双胍发挥神经保护作用的潜在影响。

长期以来，凋亡被认为是脊髓损伤病理过程中参与细胞死亡的主要形式。考虑到损伤后微环境中存在增强的氧化应激反应、脂质过氧化物积累和炎症反应，近来有研究指出铁死亡参与脊髓损伤后的继发性神经损伤过程[1]。为此，研究首先应用Fluoro-Jade B染色、铁染色、蛋白印迹和透射电镜鉴定了脊髓损伤后铁死亡特征（图1）。虽然未观察到铁死亡特征性线粒体结构，但是Fluoro-Jade B染色、铁染色和免疫蛋白印迹结果支持以往研究中铁死亡参与脊髓损伤后继发性损伤的观点。此外，脊髓损伤后铁染色和Fluoro-Jade B染色结果所呈现出的“错峰”现象与创伤性脑损伤后铁沉积和神经元损伤的结果高度相似[2]。此外，研究显示血红素加氧酶1在脊髓损伤后显著上调表达，这与以往研究中的结果高度一致[3]。随后，研究使用免疫组化进一步明确了血红素加氧酶1在脊髓损伤后的上调表达，同时使用PCR和蛋白印迹方法明确了二甲双胍在脊髓损伤后的抗铁死亡效应。研究还发现，二甲双胍治疗伴随着血红素加氧酶1的进一步上调表达（图2）。这些结果提示，血红素加氧酶1在脊髓损伤后也可能具有抗铁死亡效应。

图1脊髓损伤诱导的脂质过氧化和铁沉积促进神经细胞的铁死亡（图源：Wang et al., Neural Regen Res, 2024）

图2二甲双胍可加剧脊髓损伤后血红素加氧酶1的表达（图源：Wang et al., Neural Regen Res, 2024）

在目前的研究中，血红素加氧酶1在细胞铁死亡过程中的作用是具有争议的。血红素加氧酶1在铁死亡数据库FerrDB中被同时认定为铁死亡的标志物（Marker）、抑制因素（Suppressor）和驱动因素（Driver）。既往研究指出，通过RNA干扰抑制血红素加氧酶1表达在肝癌细胞中促进了铁死亡[4]。此外，血红素加氧酶1是细胞应激反应中诱导产生的细胞保护酶，由于其抗凋亡和抗炎特性而在急性肾损伤中产生保护作用，最近的研究还指出它能减轻肾近端小管细胞的铁死亡[5]。这些研究在一定程度上肯定了血红素加氧酶1具有的抗氧化应激、抗炎和抗铁死亡潜力。为了明确血红素加氧酶1在脊髓损伤中的作用及其与二甲双胍抗铁死亡效应之间的联系，李美华等构建了LV-Hmox1-RNAi慢病毒，并通过体外实验筛选了适用于体内实验验证的有效干扰序列。通过将慢病毒注射到脊髓局部以敲低血红素加氧酶1的表达水平。进一步的动物实验表明，血红素加氧酶1在脊髓损伤后同样具有抗铁死亡效应，二甲双胍的抗铁死亡效应部分依赖于血红素加氧酶1（图3）。进一步的动物研究还表明，血红素加氧酶1在脊髓损伤后具有抗炎作用，二甲双胍以不依赖于血红素加氧酶1的途径促进M1型小胶质细胞向M2表型极化（图4）。最后，血红素加氧酶1在脊髓损伤后具有神经保护作用，慢病毒介导的血红素加氧酶1下调部分逆转了二甲双胍的抗铁死亡作用（图5）。

图3敲低血红素加氧酶1可部分逆转了二甲双胍的抗铁死亡效应（图源：Wang et al., Neural Regen Res, 2024）

图4二甲双胍以不依赖于血红素加氧酶1的途径促进M1型小胶质细胞向M2表型极化（图源：Wang et al., Neural Regen Res, 2024）

图5敲低血红素加氧酶1可部分逆转了二甲双胍的神经保护作用（图源：Wang et al., Neural Regen Res, 2024）

目前已有大量研究指出二甲双胍在脊髓损伤后有神经保护作用[6-9]，李美华等在以往报道的基础上提出并验证了二甲双胍在脊髓损伤后的抗铁死亡作用。此外，血红素加氧酶1在一些疾病中具有双重作用[10, 11]，其在脊髓损伤后神经细胞铁死亡中的整体作用目前尚有争议。一直以来，研究普遍认为血红素加氧酶1对各种疾病都有保护作用[12-14]。最近提出，血红素加氧酶1是促进铁死亡进展的有害因素，因为其能够促进血红素降解产生铁造成铁的积累。该研究明确了血红素加氧酶1在脊髓损伤后的抗铁死亡作用，并证明了血红素加氧酶1是抑制脊髓损伤后神经细胞铁死亡的潜在干预靶点。微环境中的炎症反应是导致脊髓损伤预后较差的一个重要因素，炎症因子参与并促进细胞铁死亡[15-17]。李美华等发现二甲双胍通过促进M1型小胶质细胞向M2表型极化减轻脊髓损伤后的炎症反应，这与以往报道中的结果类似。最后发现二甲双胍减轻炎症反应的作用是血红素加氧酶1非依赖性的，这在未来仍有必要做进一步的阐述。

总之，李美华等揭示了二甲双胍具有抑制脊髓损伤后神经细胞铁死亡的作用，该作用的实现部分依赖于上调的血红素加氧酶1。二甲双胍发挥抗炎作用并可以通过不依赖于高水平血红素加氧酶1的途径减轻脊髓损伤后的进一步损伤。此外，血红素加氧酶1可以通过抗炎、减轻氧化应激和抑制铁死亡等途径发挥神经保护作用。因此，血红素加氧酶1是脊髓损伤后神经细胞铁死亡的有效干预靶点，血红素加氧酶1受二甲双胍调控并影响其在脊髓损伤中的抗铁死亡作用。

与此同时，该研究仍存在一定的局限性。研究只在动物水平进行了探索，而没有进一步研究下调血红素加氧酶1发挥神经保护作用的下游通路。在时间点的选择上，研究仅选择在损伤和炎症较重的第3天进行了实验的探索和结果的展示。最后，研究缺乏行为学方面的实验，未探讨下调血红素加氧酶1对脊髓损伤后运动功能的影响。直接的机械损伤、炎症和铁依赖性脂质过氧化在神经元铁死亡中发挥综合作用，血红素加氧酶1可能在介导血红素降解产生游离铁中发挥作用，但是其抗炎和抗氧化的整体保护作用大于介导生成铁所带来的损害。总之，该研究主要通过动物实验为二甲双胍治疗脊髓损伤的作用和机制提供了一些基本的见解。未来的研究仍需要在具体的作用机制上做进一步的阐述。

参考文献

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[4] Sun X, Ou Z, Chen R, et al. Activation of the p62-Keap1-NRF2 pathway protects against ferroptosis inhepatocellular carcinoma cells. Hepatology. 2016;63(1):173-184.

[5] Adedoyin O, Boddu R, Traylor A, et al. Heme oxygenase-1 mitigates ferroptosis in renal proximal tubule cells. Am J Physiol Renal Physiol. 2018;314(5):F702-F714.

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[8] Zhang D, Xuan J, Zheng BB, et al. Metformin improves functional recovery after spinal cord injury via autophagy flux stimulation. Mol Neurobiol. 2017;54(5):3327-3341.

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[17] Yao X, Sun K, Yu S, et al. Chondrocyte ferroptosis contribute to the progression of osteoarthritis. J Orthop Translat. 2021;27:33-43.

撰文：汪智华，李美华，汪智华博士为论文第一作者，李美华教授为论文通讯作者。