摘要：Cardiology Plus 2025年第一期发表了来自中国科学技术大学徐索文教授团队的研究，题为“Cepharanthine aggravated atherosclerosis and liver injury in Apoe-/- and Ldlr-/

Cardiology Plus 2025年第一期发表了来自中国科学技术大学徐索文教授团队的研究，题为“Cepharanthine aggravated atherosclerosis and liver injury in Apoe-/- and Ldlr-/- mice”。

千金藤碱是一种双苄基异喹啉类生物碱，具有明确的抗炎和抗病毒活性。在新冠疫情期间，该药因其对SARS-CoV-2 RNA复制的强效抑制作用而再次受到关注。然而，其在心脏代谢疾病背景下的安全性仍不明确。本项临床前研究旨在评估千金藤碱在两种常用的高脂血症与动脉粥样硬化小鼠模型（Apoe-/-与Ldlr-/-）中的作用，重点关注其对动脉粥样硬化进展及肝功能的影响。

研究设计与主要发现

通过高脂高胆固醇饮食（HCD）诱导动脉粥样硬化模型，随后腹腔注射千金藤碱（20 mg/kg/天）持续8周。与研究初衷，即其可能通过抗炎机制减轻动脉粥样硬化相反，结果显示：

动脉粥样硬化加重：千金藤碱显著升高C反应蛋白（CRP）水平，增加Apoe-/-和Ldlr-/-小鼠的主动脉斑块负荷，已通过主动脉表面及主动脉窦切片的油红O染色得到证实。

血脂异常：血清脂质谱分析显示，总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平均显著升高，而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）下降，变化在Apoe-/-小鼠中更为明显。

肝损伤与纤维化：千金藤碱处理小鼠出现血清ALT与AST升高，肝脏体积异常与肝重指数上升。组织学证据显示肝细胞出现气球样变性、胶原沉积及纤维化标志物（COL1A1、α-SMA）表达上调，已通过H&E、Sirius Red及免疫荧光染色加以确认。

基因表达变化：肝组织中纤维化相关基因（如Col1a1、Timp2、Vim）显著上调，同时关键胆固醇转运蛋白（Abcg5、Abcg8、Abca1、Scarb1）表达下调，Fabp4 表达上调，提示胆固醇代谢障碍与纤维化活性增强。

图1. 千金藤碱加剧了动脉粥样硬化的进展

图2. 用千金藤碱治疗的 Apoe⁻/⁻ 和 Ldlr⁻/⁻小鼠的体重和血清生化参数

图3. 千金藤碱引起的肝损伤

图4. 千金藤碱对 Apoe⁻/⁻和 Ldlr⁻/⁻小鼠肝纤维化、炎症、脂质代谢相关基因表达的影响

多器官损伤与潜在机制

除肝脏外，千金藤碱还引起血清肌酸激酶（CK）与乳酸脱氢酶（LDH）升高，提示心肌损伤；尿素与肌酐升高，反映肾脏应激。研究推测，千金藤碱可能通过抑制胆固醇逆向转运及上调细胞外基质相关基因表达，加剧肝纤维化，从而进一步促进动脉粥样硬化进展。

图5. 千金藤碱诱导的器官损伤生物标志物

临床意义与风险提示

尽管千金藤碱在抗病毒方面，尤其是抗冠状病毒方面展现出良好前景，但本研究结果提示其潜在的安全性隐患。在易患心血管疾病的小鼠模型中，千金藤碱非但未能减轻炎症与动脉粥样硬化，反而进一步加重血管病变和肝功能损害。

结论

本研究首次提供证据表明，千金藤碱在高脂血症小鼠模型中可加重动脉粥样硬化并诱发肝损伤。上述发现提示，在临床应用中，尤其是针对合并血脂异常、动脉粥样硬化或COVID-19的代谢疾病患者，应高度谨慎使用千金藤碱。后续需开展剂量梯度研究与机制探索，以明确其在低剂量下是否可实现治疗效益而避免上述不良效应。

引用本文：Zhang, Fanshun1; Yin, Yanjun2; Weng, Jianping1,3; Xu, Suowen1,3,*. Cepharanthine aggravated atherosclerosis and liver injury in Apoe-/- and Ldlr-/- mice. Cardiology Plus 10(1):p 23-33, January-March 2025.

DOI: 10.1097/CP9.0000000000000109

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