摘要：核因子κB（Nuclear Factor kappa-B，NF-κB）信号通路是一条在真核生物中高度保守的信号传导途径，广泛参与免疫反应、炎症调控、细胞增殖、分化以及凋亡等重要生理过程。在静息状态下，NF-κB 蛋白家族成员通常与抑制蛋白 IκB（Inhibi

一、NF-κB 信号通路概述

核因子 κB（Nuclear Factor kappa-B，NF-κB）信号通路是一条在真核生物中高度保守的信号传导途径，广泛参与免疫反应、炎症调控、细胞增殖、分化以及凋亡等重要生理过程。在静息状态下，NF-κB 蛋白家族成员通常与抑制蛋白 IκB（Inhibitor of κB）结合，以无活性的复合物形式存在于细胞质中。当细胞受到多种刺激，如细胞因子（如肿瘤坏死因子 -α、白细胞介素 - 1）、细菌或病毒感染、氧化应激等，IκB 激酶（IκB Kinase，IKK）复合物被激活。IKK 由 IKKα、IKKβ 和 NEMO（NF-κB essential modulator）组成，激活后的 IKK 磷酸化 IκB 蛋白，使其被泛素化标记并降解。失去 IκB 的抑制后，NF-κB 蛋白复合物得以释放，发生核转位，进入细胞核内与特定的 DNA 序列结合，启动下游靶基因的转录，从而调控一系列生物学功能。

二、NF-κB 信号通路相关蛋白

（一）NF-κB 蛋白家族

NF-κB 蛋白家族由五个成员组成，分别为 RelA（p65）、RelB、c-Rel、p50（NF-κB1 的前体蛋白 p105 经蛋白酶体裂解产生）和 p52（NF-κB2 的前体蛋白 p100 经蛋白酶体裂解产生）。这些蛋白均含有一个高度保守的 Rel 同源结构域（Rel Homology Domain，RHD），该结构域负责 DNA 结合、二聚体化以及与 IκB 蛋白的相互作用。

RelA（p65）：是 NF-κB 家族中研究最为广泛的成员之一，常与 p50 形成异源二聚体。RelA（p65）含有转录激活结构域，在激活后可促进多种促炎细胞因子（如 TNF-α、IL-6）、黏附分子（如 ICAM-1）以及抗凋亡蛋白（如 Bcl - 2 家族成员）的转录，在炎症反应和细胞存活调控中发挥关键作用 。

p50：主要以异源二聚体的形式发挥作用，如与 RelA（p65）结合。p50 同源二聚体通常具有转录抑制活性，可与其他转录因子相互作用，调节基因表达，在免疫和炎症反应的负反馈调节中具有重要意义。

RelB：在淋巴器官发育和次级淋巴组织形成中起重要作用，常与 p52 形成异源二聚体，参与调节 B 细胞和树突状细胞的功能 。

c-Rel：在淋巴细胞发育和活化过程中发挥重要作用，可调节 T 细胞和 B 细胞的增殖、分化和存活，其异常表达与多种血液系统恶性肿瘤的发生发展相关。

p52：与 RelB 形成的异源二聚体参与非经典 NF-κB 信号通路，该通路在淋巴细胞发育、淋巴器官形成以及某些慢性炎症性疾病中具有独特的调控作用。

（二）IκB 蛋白家族

IκB 蛋白家族包括 IκBα、IκBβ、IκBγ、IκBε、Bcl-3 等成员。它们通过与 NF-κB 蛋白家族成员结合，掩盖其核定位信号（Nuclear Localization Signal，NLS），将 NF-κB 隔离在细胞质中，维持其非活性状态。

IκBα：是研究最为深入的 IκB 蛋白。在受到刺激后，IκBα 首先被 IKK 磷酸化，随后被泛素化并迅速降解，释放出 NF-κB 进入细胞核。IκBα 的重新合成是终止 NF-κB 活性、恢复细胞静息状态的重要机制，其转录也受 NF-κB 的调控，形成一个负反馈调节环路。

IκBβ：与 IκBα 功能类似，但在某些细胞类型和刺激条件下，其降解和再合成动力学与 IκBα 存在差异，对 NF-κB 活性的调节具有独特作用 。

Bcl-3：与其他 IκB 蛋白不同，Bcl-3 主要存在于细胞核中，可与 p50 或 p52 同源二聚体结合，调节它们与 DNA 的结合活性，从而影响基因转录，在 NF-κB 信号通路的精细调控中发挥作用。

（三）IKK 复合物

IKK 复合物是 NF-κB 信号通路激活的关键节点，由 IKKα、IKKβ 和 NEMO 组成。

IKKα：在经典 NF-κB 信号通路中，IKKα 主要参与 IκBα 的磷酸化，但在非经典 NF-κB 信号通路中，IKKα 可磷酸化 p100，使其裂解产生 p52，从而激活非经典通路 。此外，IKKα 还参与其他信号通路的调控，如 Wnt 信号通路。

IKKβ：是经典 NF-κB 信号通路激活的主要激酶，对 IκBα、IκBβ 等 IκB 蛋白的磷酸化具有高度特异性，在炎症反应和免疫应答中发挥核心作用。IKKβ 的异常激活与多种炎症性疾病和肿瘤的发生发展密切相关。

NEMO：作为 IKK 复合物的调节亚基，不具有激酶活性，但对 IKK 复合物的组装和激活至关重要。NEMO 可与多种上游信号分子相互作用，募集和激活 IKKα 和 IKKβ，同时还参与 DNA 损伤应答介导的 NF-κB 激活过程 。

三、NF-κB 信号通路相关蛋白的研究进展

（一）在疾病研究中的应用

肿瘤：NF-κB 信号通路的持续激活在肿瘤的发生、发展、侵袭和转移过程中发挥重要作用。肿瘤细胞中，多种因素可导致 NF-κB 异常激活，如基因突变、炎症微环境等。激活的 NF-κB 可促进肿瘤细胞增殖、抑制细胞凋亡、诱导血管生成以及调节肿瘤免疫逃逸。例如，在乳腺癌、肺癌、结直肠癌等多种肿瘤中，RelA（p65）的过表达与肿瘤的恶性程度和不良预后相关 。针对 NF-κB 信号通路相关蛋白开发的抑制剂，如 IKKβ 抑制剂，已成为肿瘤治疗的潜在靶点，部分药物已进入临床试验阶段。

炎症性疾病：NF-κB 信号通路的过度激活是多种炎症性疾病，如类风湿关节炎、炎症性肠病、系统性红斑狼疮等的重要发病机制。在类风湿关节炎患者的关节滑膜组织中，可检测到 NF-κB 的高活性，其调控的促炎细胞因子和基质金属蛋白酶的表达增加，导致关节炎症和组织破坏。通过抑制 NF-κB 信号通路相关蛋白的活性，有望开发出新型抗炎药物，为炎症性疾病的治疗提供新策略。

（二）技术方法的创新

随着生物技术的不断发展，研究 NF-κB 信号通路相关蛋白的技术手段日益丰富。

蛋白质组学技术：利用质谱技术结合蛋白质组学方法，可全面分析 NF-κB 信号通路相关蛋白在不同生理病理状态下的表达水平、修饰状态（如磷酸化、泛素化等）的变化，有助于发现新的调控蛋白和信号转导机制 。

基因编辑技术：CRISPR/Cas9 基因编辑技术的出现，使得对 NF-κB 信号通路相关蛋白编码基因进行精确修饰成为可能。通过敲除、敲入或点突变相关基因，可深入研究各蛋白在信号通路中的功能和调控机制，为疾病治疗靶点的验证提供有力工具。

单细胞测序技术：单细胞测序技术能够在单细胞水平上分析 NF-κB 信号通路相关蛋白的表达异质性，揭示不同细胞亚群在免疫反应和疾病发生发展中的独特作用，为深入理解 NF-κB 信号通路的复杂性提供了新视角。

辰辉创聚生物深耕生命科学领域，专注于为科研工作者和生物医药企业提供高质量的科研试剂。在NF-κB信号通路研究方面，辰辉创聚生物凭借先进的研发技术与严格的质控体系，推出一系列NF-κB信号通路相关蛋白产品。这些产品涵盖NF-κB蛋白家族、IκB蛋白家族及IKK复合物等关键成员，均经过多轮纯化与活性验证，具备高纯度、高活性及良好的批间一致性特点。无论是基础机制研究，还是药物开发中的靶点验证，辰辉创聚生物的相关蛋白产品都能为科研探索提供可靠保障，助力NF-κB信号通路相关研究顺利开展。

来源：辰辉创聚