摘要：许多人类疾病是由异常蛋白质表达驱动的，但约85%的蛋白质被认为是“不可成药”的。靶向蛋白质降解（Target Protein Degradation, TPD）技术则可通过重新利用内源性蛋白质处理系统来去除致病蛋白质，从而为那些难以攻克的疾病提供治疗的可能。

许多人类疾病是由异常蛋白质表达驱动的，但约85%的蛋白质被认为是“不可成药”的。靶向蛋白质降解（Target Protein Degradation, TPD）技术则可通过重新利用内源性蛋白质处理系统来去除致病蛋白质，从而为那些难以攻克的疾病提供治疗的可能。

从2019年首个PROTAC分子（ARV-110）进入临床开始，层出不穷的蛋白降解剂相继进入临床研究阶段。根据医药魔方NextPharma®数据库，蛋白降解剂早期研发主要围绕AR、ER、BTK等靶点。如今，蛋白降解领域迎来了新的发展阶段，研究人员正将目光投向更多新颖的靶标领域。

图1.靶向蛋白降解领域的靶点[1]

但TPD技术的发展可能受到安全性、有效性以及疾病适应症范围的潜在挑战。当前的靶向蛋白降解领域主要依赖于CRBN或VHL等广泛表达且持续活跃的E3泛素连接酶，在区分正常蛋白和致病蛋白方面，现有技术尚存在不足。因此，发现能够选择性降解致病蛋白的E3泛素连接酶及其配体至关重要。

如何用前沿方法学与创新平台，突破TPD 药物临床前研发瓶颈？2025年5月27日19:30，医药魔方旗下聚焦医药研发与生产过程中的关键工艺和先进技术类栏目【魔方学苑】直播间，特邀保诺-桑迪亚化学部高级总监彭新高博士，药研生物部副总监国艳春博士围绕“TPD药物的合成及体外药理学评价”的主题进行分享。感兴趣的小伙伴们，赶紧行动，现在扫码填表即可享受免费预约特权！

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嘉宾介绍

彭新高博士 保诺-桑迪亚化学部高级总监

彭新高博士于2008年毕业于中国科学院兰州化学物理研究所，随后在中国科学院上海有机化学研究所，美国科罗拉多州立大学，新加坡南洋理工大学完成了博士后研究，他在化学有机合成方面拥有丰富的经验。2015年加入保诺-桑迪亚公司后，他带领的团队专注于药物化学合成研究，尤其是PROTACs药物发现阶段的化学合成。

国艳春博士 保诺-桑迪亚药研生物部副总监

国艳春博士毕业于德国Ulm大学分子医学院，在美国City of Hope National Medical Center完成博士后研究，拥有丰富的基因编辑和肿瘤生物学的研究经验，于2019年加入保诺-桑迪亚，从零开始搭建了PROTAC药物发现体外分析平台，迄今已为全球超过50个客户提供各种靶点降解剂的体外筛选服务。国艳春博士领导的TPD团队，以高质高效的体外药效评估工作，获得了众多客户的高度认可。

参考资料：[1]Asher Mullard. Protein degraders push into novel target space. Nature Reviews Drug Discovery（2024）https://www.nature.com/articles/d41573-024-00170-9

关于保诺-桑迪亚TPD药物研发平台

保诺-桑迪亚Target Protein Degradation（靶蛋白降解）技术平台致力于为客户提供前沿的蛋白质降解解决方案，推动药物研发的创新突破。平台拥有丰富的E3连接酶配体库和连接子库，涵盖多种常见和新型的E3连接酶配体，以及约1200种连接子，能够满足不同靶点蛋白降解的需求。

此外，平台依托先进的生物技术手段，包括CRISPR介导的靶基因标记、HiBiT和NanoLuc敲入细胞系构建等，能够实现对内源性靶点蛋白的高灵敏度、高通量检测。并通过NanoBRET、TR-FRET和SPR等技术评估三元复合物的形成，为靶蛋白降解药物的设计和优化提供关键数据支持。

来源：科学大聚会