摘要：2025年4月17日，北京大学学者在JAMA子刊《JAMA Oncology》（医学一区，IF=22.5）发表了一项随机对照试验研究成果。
2025年4月17日，北京大学学者在JAMA子刊《JAMA Oncology》（医学一区，IF=22.5）发表了一项随机对照试验研究成果。
旨在比较【阿替利珠单抗＋曲妥珠单抗＋XELOX】与【曲妥珠单抗＋XELOX】在中国局部晚期ERBB2阳性胃癌（GC）或胃食管结合部（GEJ）腺癌患者中的疗效和安全性。
“Statistical Analysis”部分可以看到，作者提到“The type I error rate (2-sided α) was set at .10”。这说明他们在分析中将α水平设定为0.10，而不是常见的0.05。因此，当P值小于0.1时，就拒绝原假设，认为结果具有统计学意义。
P
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一、研究设计
这是一项开放标签的Ⅱ期随机临床试验，我们从PICOS原则展开细看。
P（Population）研究对象：符合手术条件的中国局部晚期ERBB2阳性GC或GEJ腺癌患者。
I（Intervention）试验组：A组：阿替利珠单抗＋曲妥珠单抗＋XELOX
C（Comparison）对照组：B组：曲妥珠单抗＋XELOX
均进行3个新辅助循环（每循环3周）及5个辅助循环。
O（Outcome）结局：主要疗效终点为新辅助治疗及手术完成后的病理完全缓解率（pCR）
次要疗效终点：事件无进展生存（EFS）、无病生存（DFS）、总生存（OS）、主要病理缓解（MPR）、客观缓解率（ORR）及R0切除率。
S（Study design）研究类型：2期多中心随机对照试验
二、研究结果
1.描述性统计汇总患者特征
本研究共筛选了42例患者，随机分配至A组和B组，各21例。
所有患者均完成了新辅助系统性治疗（NAST），并纳入意向治疗（ITT）和安全性人群分析。A组和B组患者的中位年龄分别为61（33–72）岁和65（49–72）岁，39例（93%）为男性。
2.主要疗效终点分析
A组的病理完全缓解（pCR）率为8例（38%），明显高于B组的3例（14%），组间差异为23.8%（90% CI，1.3–44.7）。
pCR率的组间差异为23.8%，其90%置信区间（1.3%-44.7%）未跨越零，进一步支持结果的可靠性，尽管置信区间较宽（反映样本量小的局限）。
3.次要疗效终点分析
截至2023年10月1日的数据截点，A组和B组的中位随访时间均为15.7个月。
两组的事件无进展生存（EFS）、无病生存（DFS）及总生存（OS）中位值均未达到。
主要病理缓解（MPR）率A组为9/21（42.9%），B组为4/21（19.0%），组间差异23.9%（90% CI，0.1–45.4），存在统计学显著差异。
新辅助治疗期间的客观缓解率（ORR）和R0切除率在两组间无显著差异。
本研究仅将pCR作为主要终点，其他次要终点（如总生存期、客观缓解率）未显示显著差异。这减少了多重比较带来的假阳性累积风险。
综上所述，在可切除的局部晚期ERBB2阳性GC和GEJ腺癌患者中，在曲妥珠单抗＋XELOX方案中添加阿替利珠单抗显示出良好疗效且安全可控，为制定新围手术期标准及推进Ⅲ期临床试验的合理性提供依据。
该三联方案有望成为潜在治疗选择，有待后续研究进一步验证。
作者在讨论部分提到，研究的局限性包括样本量小和研究持续时间短，这些都可能影响结果的可靠性和推广性。
研究者建议需要进一步的III期试验来验证结果，这也是控制假阳性的关键策略。初步发现的“显著性”需在更大样本和更严格设计中复现。
DeepSeek和我的思考
P
DeepSeek
老郑小评
正如DeepSeek所言，这项研究为2期临床试验，核心目标是初步评估疗效和安全性，为探索性研究。
临床研究有探索性研究和验证性研究，而验证性研究的场景很少的，一般都是3期临床试验或者前瞻性队列研究。
对于一般的研究来说，统计分析都是探索性的结果，所以你可以看到大部分的医学论文，都不用控制假阳性，包括主要结局指标。当放宽α值时，可减少样本量，提供3期临床试验重要的数据，比如率差、均差等。疗效确认并非他们首要考虑的目标。
所以，探索性的临床试验不仅不需要多重比较，有些P值也可以小于0.1也行。
但结果解释要谨慎一些，不是确证性的结论。
参考文献：
Peng , Zhang X, Liang H, et al. Atezolizumab and Trastuzumab Plus Chemotherapy for ERBB2-Positive Locally Advanced Resectable Gastric Cancer: A RandomizedClinical Trial. JAMA Oncol. Published online April 17, 2025. doi:10.1001/jamaoncol.2025.0522
来源：郑老师讲统计
