摘要：癌症的治疗困境长期困扰医学界。传统的手术切除、放疗消杀与化疗抑制，虽为对抗癌症的常规武器，却始终难以触及癌细胞的生存根基——残留的癌细胞如蛰伏的种子，一旦条件成熟便卷土重来，复发与转移的阴霾笼罩着无数家庭。

癌症的治疗困境长期困扰医学界。传统的手术切除、放疗消杀与化疗抑制，虽为对抗癌症的常规武器，却始终难以触及癌细胞的生存根基——残留的癌细胞如蛰伏的种子，一旦条件成熟便卷土重来，复发与转移的阴霾笼罩着无数家庭。

然而，医学探索的脚步从未停歇。随着生物技术的跨越式发展，癌症治疗迎来从“粗放对抗”到“精准打击”的时代变革。以CAR-T、TCR-T、TIL为代表的免疫细胞疗法应运而生，犹如为免疫系统装上“智能导航”：通过激活人体自身免疫细胞，它们能够精准识别并歼灭癌细胞，同时最大限度保留正常组织的完整性，彻底改写了传统抗癌模式的固有格局。

这些创新疗法不仅停留在理论突破，更在临床实践中绽放出震撼人心的生命力。全球首例接受CAR-T治疗的5岁白血病患儿，用12年无癌生存的奇迹点亮希望；晚期黑色素瘤患者借助TIL疗法重获奔跑的自由；162亿定制化TCR-T细胞组成的“抗癌军团”，更是将素有“癌王”之称的胰腺癌病灶削减72%。这些真实发生的生命逆袭，不仅是医学创新的鲜活证明，更向世界宣告：人类与癌症的博弈，正迎来改写命运的全新篇章！

CAR-T、TCR-T、TIL细胞疗法“三巨头”齐发力，从白血病到“癌王”全线告捷，创造肿瘤消退72%+12年无癌传奇

抗癌十年终见曙光！TIL细胞疗法逆转"无药可医"困局，助晚期黑色素瘤患者上演生命逆袭

2024年，美国克利夫兰诊所（Cleveland Clinic）公布了一则振奋人心的病例：一位晚期黑色素瘤患者通过TIL细胞疗法重获新生。这场生命奇迹的主角，是曾被罕见眼癌反复折磨的M女士（注：为保护患者隐私，文中均使用化名，病情及治疗经过略有删减，想查看原文内容的患者可以点击文末链接）

时间回溯到2014年，32岁的M女士确诊为2期结膜黑色素瘤。这种罕见眼癌仅占眼部肿瘤的2%、黑色素瘤的0.25%，主要侵袭眼睑内侧与眼白的透明组织。尽管通过手术暂时清除病灶，但8年后的2022年，癌症无情复发，并进展至4期。面对凶险病情，M女士尝试了免疫检查点抑制剂治疗，却因严重副作用被迫中断，且因病情罕见无法参与临床试验，此时临床已无其他适合她的治疗方案了。

就在M女士陷入绝望之际，医学领域的新突破带来了转机。2024年2月16日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准了TIL细胞疗法“Lifileucel”——作为全球首款针对难治性转移性黑色素瘤的细胞疗法，这一创新成果为晚期患者开辟了全新治疗路径。想到家中年幼的女儿与深爱的家人，M女士毅然决定把握这一线生机，成为首批接受该疗法治疗实体瘤的患者。同年5月，她顺利入院，正式开启了TIL细胞疗法的治疗之旅。

▼M女士正在接受TIL疗法输注

▲图源“Cleveland Clinic”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

奇迹随之发生：治疗6个月后的影像学检查显示，M女士体内的癌症病灶持续缩小（详见下图），且全程未出现明显副作用。如今42岁的她不仅恢复了跑步等热爱的运动，更能在工作之余享受家庭时光。M女士感叹：“如果没有TIL疗法，我可能早已不在人世。了解前沿疗法并主动争取治疗机会，是重获新生的关键！”

这场生命逆袭，不仅见证了TIL细胞疗法在晚期实体瘤治疗中的突破性潜力，更为无数癌症患者点燃了新的希望。阅读原文了解详情：从绝境到希望！抗癌王炸军团TIL细胞把黑色素瘤患者拉出深渊，还可惠及肺癌、乳腺癌等

抗癌里程碑！全球首例被CAR-T治愈白血病的患儿，已无癌生存12年！

2024年5月10日，全球首例通过CAR-T细胞疗法治愈的急性淋巴细胞白血病患儿艾米莉・怀特海德（Emily Whitehead）在社交媒体分享近况："得益于癌症研究，Emily今天还活着！"如今，这位创造医学奇迹的女孩已无癌生存12年，并凭借努力考入宾夕法尼亚大学，开启了人生新篇章！（注：为保护患者隐私，文中均使用化名，病情及治疗经过略有删减，想查看原文内容的患者可以点击文末链接）

时间回到2010年，当时年仅5岁的艾米莉被确诊为急性淋巴细胞白血病（ALL）。尽管此类白血病常规治愈率可达85%~90%，但命运并未眷顾小艾米莉，经过两年化疗，她的病情持续恶化，癌细胞扩散导致无法接受骨髓移植。当医生无奈建议准备临终关怀时，艾米莉的父母仍未放弃希望。

转机出现在费城儿童医院（CHOP）获批开展的CAR-T细胞疗法临床试验。作为首位参与该试验的患儿，艾米莉迎来了新生的可能。然而治疗过程充满惊险：回输CAR-T细胞后，她突发严重的细胞因子释放综合征（CRS），出现高热、低血压、呼吸困难等危及生命的症状。关键时刻，医生精准发现其体内白细胞介素-6（IL-6）异常，并及时使用托珠单抗干预，成功控制病情。

▼艾米莉正在治疗中

▲图源“CBS News”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

奇迹在治疗第23天降临：艾米莉体内癌细胞完全消失，达到“临床治愈”标准。更令人振奋的是，此后12年间，她持续保持无癌状态。这场生命的奇迹不仅是医学创新的鲜活例证，更为无数在病痛中苦苦挣扎的癌症患者带来了重生的希望！阅读原文了解详情：无癌生存12年！首位被CAR-T治愈的患儿Emily开启新征程，晚期癌症患者也能“涅槃重生”

162亿TCR-T免疫军团出击，让胰腺癌患者6个月肿瘤缩小超七成

近日，一位美国晚期胰腺癌患者的成功治疗案例登上各大媒体头条：在针对肺转移胰腺癌的TCR-T实验性治疗中，她体内肿瘤缩小72%，且疗效在治疗6个月后依然显著，如今已重返正常生活。这也意味着"癌王"胰腺癌治疗终于迎来重大突破！（注：为保护患者隐私，文中均使用化名，病情及治疗经过略有删减，想查看原文内容的患者可以点击文末链接）

时间回溯到2015年，W女士开始反复遭受胰腺炎折磨。2018年，她被确诊为三期胰腺癌。幸运的是，由于发现及时，经过新辅助化疗、手术及术后放化疗的综合治疗，病情得到暂时缓解。然而好景不长，不到一年癌细胞就扩散至肺部。面对当地医生提出的继续化疗方案，W女士因担忧痛苦的治疗过程和有限的疗效选择拒绝了。

为寻求更好的治疗方案，W女士开始四处求医。2016年《新英格兰医学杂志》的一份报告引起了她的注意，该研究显示针对KRASG12D基因突变的实验性免疫疗法，使晚期结肠癌患者获得完全缓解（CR）。基因检测证实W女士同样存在KRASG12D突变后，她于2020年联系到研究负责人Leidner博士，参与了TILs免疫细胞疗法临床试验，但遗憾的是6个月后病情仍在进展。

转机出现在2021年6月，Leidner博士带来了最新消息：FDA批准了一项新型TCR-T免疫疗法临床试验。研究团队提取W女士的T细胞，在体外进行基因改造，制备出162亿个能够精准识别KRASG12D突变癌细胞的TCR-T细胞，并回输到她体内。

治疗效果堪称奇迹：TCR-T回输1个月后，W女士的肺部转移灶开始消退；6个月后评估显示，病灶体积缩小达72%，成功改写了这位晚期胰腺癌患者的命运。

细胞疗法“三巨头”巅峰对决：CAR-T 制霸血液肿瘤，TCR-T、TIL强攻实体瘤防线，开启癌症“活药”治疗新纪元

CAR-T疗法：血液肿瘤克星

“CAR-T细胞疗法”即“嵌合抗原受体T细胞”，是一种以T细胞介导的CAR为基础的细胞免疫疗法，是利用基因转导技术，通过向T细胞引入抗原特异性CAR分子，赋予T细胞精准攻击肿瘤的能力，仿佛在T细胞上安装了一个“导航头”，产生即时和长期的抗癌影响！

自2023年~2024年3月初，我们见证了三款CAR-T细胞产品的上市，用来治疗多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病。在此之前，已有8款CAR-T产品上市，主要通过识别膜表面抗原（如CD19，BCMA等），而治疗多款血液肿瘤。不过由于缺乏特异性的TAA（肿瘤相关抗原）靶点，使得CAR-T疗法在实体瘤治疗方面受到一定限制。但令人欣慰的是，近年来研究人员也一直在努力探索CAR-T疗法在实体瘤方面的应用，并取得了一定的突破，全球肿瘤医生网小编也期望未来能有更多的CAR-T产品问世！

TCR-T：兼具抗癌抗病毒双重威力的实体瘤利器

“TCR-T细胞疗法”即“T细胞受体工程化T细胞疗法”，是通过基因工程技术，将抗原特异性TCR基因序列（α和β链），转移到T细胞中，使其特异性识别肿瘤抗原，并且精准地杀死癌细胞。

TCR-T细胞可识别细胞膜表面或细胞内来源的肿瘤特异性抗原，其中靶向NY-ESO-1的TCR-T细胞，已在多项实体瘤（如难治复发性黑色素瘤、滑膜肉瘤、肺癌、肝细胞癌、宫颈癌等）的临床试验中，展现出了良好的安全性和有效性，是目前最有可能在实体瘤领域取得突破的T细胞免疫疗法。

2022年初，一款名为“Kimmtrack”的TCR-T细胞产品，获美国食品和药物管理局（FDA）批准，用于治疗葡萄膜黑色素瘤，这也是首款获批上市的TCR-T产品，自此实体瘤治疗开辟了新的赛道！

TIL细胞疗法：从肿瘤组织废料中，获取的实体瘤“大杀器”

肿瘤浸润淋巴细胞（tumor-infiltrating lymphocytes，TIL）疗法是从患者自身的肿瘤活检组织中，分离出肿瘤细胞周围浸润的淋巴细胞，这些埋伏在癌细胞周围、识别杀伤能力最强的的免疫细胞号称“抗癌敢死队”，由于人体免疫系统因癌症而减弱，TIL细胞虽然可以识别肿瘤，但可能数量不够，可能不足以发挥有效作用。

科研人员将这些分离出的肿瘤周围浸润的淋巴细胞，在实验室扩增后，就能得到数十亿个数量暴增、战斗力升级的TIL大军，回输到患者体内后，可持续寻找并有效地摧毁癌细胞，而且这种“活的”细胞可持续发挥作用，当体内再次出现癌细胞时，可快速识别并及时发动攻击。

2024年2月16日，美国食品和药物管理局（FDA）批准了一款名为“Amtagvi”的TIL细胞产品，用于治疗既往接受过PD-1抗体治疗的不可切除或转移性黑色素瘤成人患者，这也是全球首款上市的TIL疗法，在实体瘤治疗领域具有里程碑式的意义！

▼CAR-T、TCR-T、TIL细胞疗法比较

小编寄语

在医学科技高速发展的浪潮推动下，癌症逐渐进入精准治疗的时代，以CAR-T、TCR-T、TIL为代表的免疫细胞疗法，通过激活人体免疫系统的抗癌潜能，使免疫细胞能够精准识别并靶向清除癌细胞，同时最大限度减少对正常组织的损伤，彻底革新了传统抗癌模式。目前，免疫细胞疗法已取得突破性进展：全球范围内已有13款CAR-T产品获批上市，为淋巴瘤、多发性骨髓瘤、白血病等血液肿瘤患者带来显著疗效；TCR-T和TIL细胞疗法也相继获批上市，获批为黑色素瘤、滑膜肉瘤等实体瘤患者点燃了生命新希望。

同时需要提醒病友，癌症作为高度复杂的系统性疾病，单一疗法往往难以实现理想效果。临床专家普遍倡导采用综合性治疗策略：依托于权威医院及权威专家的正规治疗，在采取常规治疗手段（手术、放疗、化疗）治疗后，根据自身的经济情况，辅助免疫治疗技术等综合治疗方法，以达到巩固治疗效果、预防复发、提高生活质量，延长生存期等目的！

[1]https://my.clevelandclinic.org/patient-stories/834-woman-with-advanced-melanoma-sees-promising-results-with-innovative-cellular-therapy

[2]https://www.chop.edu/news/emily-whitehead-first-pediatric-patient-receive-car-t-cell-therapy-celebrates-cure-10-years

来源：全球肿瘤医生网