摘要:甲状腺功能亢进症(简称甲亢)是内分泌系统较为常见的疾病,然而在临床实践中,常常发现课本与指南衔接不到位的情况。本文将结合新疆医科大学第一附属医院蒋升教授的临床工作经验,与大家分享甲亢诊治的相关内容,以供临床参考。
甲状腺功能亢进症(简称甲亢)是内分泌系统较为常见的疾病,然而在临床实践中,常常发现课本与指南衔接不到位的情况。本文将结合新疆医科大学第一附属医院蒋升教授的临床工作经验,与大家分享甲亢诊治的相关内容,以供临床参考。
专家简介
新疆医科大学第一附属医院 蒋升教授
医学博士、主任医师、博士研究生导师
新疆医科大学第一附属医院内分泌科主任
中国医师协会内分泌代谢科医师分会委员
新疆医学会糖尿病学专委会主任委员
新疆医学会内分泌学专委会副主任委员
新疆医学会骨质疏松专委会副主任委员
新疆乌鲁木齐市内分泌专委会副主任委员
新疆内分泌专业质量控制中心副主任
新疆医学会内科学专委会委员
一、概念
1.甲状腺毒症
系指由任何病因导致的血液循环中甲状腺激素过多引起的神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的临床综合征。
2.甲亢
甲状腺腺体本身产生甲状腺素过多而引起的甲状腺毒症。甲亢最为常见的病因是毒性弥漫性甲状腺肿(Graves病)。
3.非甲亢
甲状腺激素合成功能并不亢进,由于甲状腺破坏、滤泡内存储的甲状腺激素进入血液或外源过量口服所致。
二、临床表现
甲亢患者以甲状腺毒症引起的症状为主,当并发Graves病时,会出现Graves病的特征性症状。
1.甲状腺毒症
(1)高代谢症群:怕热、多汗、皮肤湿热、乏力、进食增加而体重减轻等
(2)心血管系统症状:以高动力循环为特征。持续性心悸、心力衰竭等。
(3)消化系统症状:胃肠活动增强,多食易饥、排便增多、肝功能异常等。
(4)神经精神系统症状:多言好动、紧张焦虑、失眠、记忆力减退等。
(5)生殖系统症状:女性月经减少或闭经。男性阳痿,偶有乳腺增生。
(7)肌肉骨骼系统症状:甲亢性周期性瘫痪、急性和慢性甲亢性肌病。骨代谢加速,表现为骨量减少,骨质疏松。
(8)血液系统症状:白/粒细胞减少,淋巴细胞数量增加,伴发紫癜、贫血等。
此外,少数老年患者高代谢的症状不典型,称之为“淡漠型甲亢”。
2.Graves病
(1)弥漫性甲状腺肿:质地软,可扪及血管杂音,局部可扪及震颤。
(2)Graves眼病:眼内异物感、胀痛、畏光、流泪、复视、斜视、视力下降,查体可见眼球突出,眼睑退缩,眼球活动受限、眼睑闭合不全,严重者导致失明。
(3)皮肤黏液性病变:多发生于胫骨前下1/3部位,称为胫前黏液性水肿,也见于足背、踝关节、肩部、手背或手术瘢痕处。皮肤病变大多对称,早期皮肤增厚、变相,后期皮肤粗厚,如橘皮或树皮样。
(4)甲亢肢端肥大:罕见,手指或足趾末端软组织肿胀,形似杵状指,但无血液循环增加。
三、诊断
对于甲亢的诊断包括甲状腺毒症的诊断及其病因诊断。典型病例易于诊断,不典型病例易被误诊或漏诊。
1.甲状腺毒症和甲亢
血清游离甲状腺素(FT4)或游离三碘甲腺原氨酸(FT3)升高,结合临床症状,可以诊断甲状腺毒症。甲状腺摄碘率升高或甲状腺静态显像核素摄取能力增强,提示甲亢。促甲状腺激素(TSH)降低、FT4或FT3升高,诊断为临床甲亢;TSH降低、T4和T3正常,诊断为亚临床甲亢。
2.Graves病的
①甲亢诊断确立;②甲状腺弥漫性肿大,少数病例可以无甲状腺肿大;③Graves眼病;④胫前黏液性水肿或指端粗厚;⑤促甲状腺素受体抗体(TRAb)水平升高。
以上标准中,①②项为诊断必备条件,同时③④⑤具备其一,即根据Graves病特征性临床体征和TRAb作出Graves病诊断。
四、治疗
甲亢的治疗以药物治疗为主,首选抗甲状腺药物(ATD)。
1.ATD
ATD是硫代酰胺类化合物,包括硫脲类和咪唑类。前者包括丙硫氧嘧啶和甲硫氧嘧啶;后者包括甲巯咪唑和卡比马唑。
(1)代表药物:丙硫氧嘧啶(PTU)、甲巯咪唑(MMI)和卡比马唑。
(2)作用机制:①抑制甲状腺激素合成,对已经生成的甲状腺激素无效;②丙硫氧嘧啶还在外周组织中抑制T4转化为T3(他巴唑和卡比马唑该作用较弱)。
ATD治疗是甲亢治疗的基础,但治愈率仅为40%左右。复发率高达50%~60%。
(3)治疗方案:我国普遍使用MMI和PTU进行治疗,MMI半衰期为6 h,可每日单次给药;PTU半衰期为1.5 h,应分次给药。PTU具有抑制T4向T3转化的作用,故起效迅速,但须保证6~8 h给药1次。两药比较优选MMI,妊娠T1期甲亢和甲亢危象患者优选PTU。
治疗方案分初治期、减量期及维持期,按病情轻重决定药物剂量。
①初治期::一般MMI 10~30 mg/d,每日1次或分3次口服。PTU 100~300 mg/d,分3次口服。每4周复查甲状腺功能,当T3、T4接近或恢复正常时减量。
②减量期:每2~4周减量1次,MMI每次减5~10 mg,PTU每次减50~100 mg,每4周复查甲状腺功能,待TSH正常后再减至最小维持量。
③维持期:MMI 5~10 mg/d,PTU 50~100 mg/d或更少,3~6个月监测甲状腺功能。
除非发生药物不良反应,一般不宜中断ATD,并定期随访疗效。在治疗过程中出现甲状腺功能减退,应减少ATD的剂量,或酌情加用左甲状腺素。
(4)疗程:一般为18~24个月。停药须满足以下条件:足疗程、TRAb正常、应用最小的ATD剂量能够维持TSH正常。
(5)不良反应
①粒细胞减少和粒细胞缺乏症:粒细胞减少发生率约为5%,粒细胞缺乏发生率在0.37%左右。多发生在用药后的2~3个月内,也可见于任何时期。
②皮疹(过敏):发生率约为5%。
③中毒性肝病:PTU可导致暴发性肝坏死,是药物导致肝衰竭的第3大原因,故ATD治疗前后监测肝功,优选MMI。
④血管炎:PTU可诱发抗中性粒细胞胞质抗体阳性的小血管炎。
2.β受体拮抗剂
拮抗β肾上腺素能受体,解除儿茶酚胺效应;大剂量普萘洛尔能阻断外周组织T4向T3的转化。可作为甲亢初治期的辅助治疗,控制甲亢的临床症状。支气管哮喘或喘息型支气管炎患者禁用非选择性β受体拮抗剂。
来源:热门时尚秀