摘要：近年来，随着人口老龄化的形势不断加剧，和衰老相关的疾病：勃起功能障碍（Erectile Dysfunction, ED，俗称阳痿），其发病率呈高态势逐年上升。而随着患病人群越来越多，勃起功能障碍的一线治疗药物：伟哥（Vigra，5型磷酸二酯酶抑制剂的统称，简称
近年来，随着人口老龄化的形势不断加剧，和衰老相关的疾病：勃起功能障碍（Erectile Dysfunction, ED，俗称阳痿），其发病率呈高态势逐年上升。而随着患病人群越来越多，勃起功能障碍的一线治疗药物：伟哥（Vigra，5型磷酸二酯酶抑制剂的统称，简称PDE5抑制剂），在中老年男性群体中的使用日益普遍。然而，网络上频频流传一种说法：长期服用“伟哥”类药物，可能会造成“血管透支”，甚至不可逆的血管损伤。这类说法是否属实？药物的作用机制如何？又该如何科学使用？本文将对此作出详尽阐释。
“伟哥”是1998年美国辉瑞公司研发的药物商品名，该药物的主要成分是西地那非（Sildenafil），药理性质属于PDE5抑制剂（Phosphodiesterase type 5 inhibitors）。它也是第一种被批准用于治疗ED的PDE5抑制剂，药理研究证实，西地那非可以通过抑制PDE5（本质就是一种特殊的蛋白质），增强NO-cGMP信号通路，从而增加阴茎海绵体血管内cGMP（环磷酸鸟苷，一种扩张动脉血管的信号分子）的数量和浓度，改善阴茎血流灌注。
之后，又有不同的制药企业相继研发出第二代“伟哥”：他达拉非、第三代“伟哥”：伐地那非、第四代“伟哥”：阿伐那非、第五代“伟哥”：乌地那非、第六代“伟哥”：爱地那非，这些“伟哥”类药物，虽然化学分子结构有区别，但药理性质都一样，都属于PDE5抑制剂。
PDE5主要存在于阴茎海绵体的血管中，但也在肺血管、视网膜、心脏血管中存在。所以，“伟哥”类药物扩血管效应并非局限于阴茎。例如，一项发表于《Circulation》期刊的研究（Lewis et al., 2002）显示，西地那非能够改善心力衰竭患者的心肌灌注与运动耐力，提示其具有一定的全身血管调节作用。
➤1.是否引起血管结构损伤？
根据大多数循证医学证据、实验研究和文献综述显示，并无确切的临床证据表明，“伟哥”类药物在推荐剂量下使用，会导致血管结构的“耗竭”或损伤。恰恰相反，多项研究提示其在某些病理状态下具有血管保护作用，包括改善内皮功能、降低炎症反应、改善血流动力学等价值潜力。
◉《The Lancet》2002年一项随机对照试验（Kloner et al.）指出，西地那非在稳定型冠心病患者中使用未增加心血管不良事件风险，在严格监测下是安全的。
◉一项2020年德国科隆大学的前瞻性研究（Boehm et al.）观察到，在长期每日低剂量使用西地那非的糖尿病ED患者中，其血管内皮功能改善，且未见动脉粥样硬化进展加速现象。
➤2.是否会引起耐药或依赖？
药理研究和临床实践表明，“伟哥”类药物不具有成瘾性，亦不会导致药理学意义上的“耐药”。不过，部分患者报告随着基础疾病（如糖尿病、动脉硬化）进展，药效减弱，这属于疾病自然演变而非药物依赖，也就是说药物按规定持续使用，不会导致“用多了无效”，但基础病变加重，会导致药效变差。
◉2013年《Urology》期刊的一项队列研究（Carson et al.）对1120名ED患者进行了为期2年的随访，发现在长期使用PDE5抑制剂的患者中，超过85%的人在合理剂量下维持了满意的性功能，无显著耐受性发展。
实验研究和临床实践表明，“伟哥”类药物的使用需遵守剂量与频次限制，否则可能增加副作用风险，包括：
◉心血管负荷：虽少见，但在剧烈性生活活动中，本身患有冠心病的患者可能因心脏缺血诱发心绞痛或心梗；
◉眼部副作用：高剂量可引发视力模糊、蓝视等；
◉听力下降：极罕见，但有个别病例报道；
◉头痛、潮红、鼻塞、消化不良：为常见不良反应，通常轻微而可逆。
目前尚无研究证实按医嘱规范使用“伟哥”类药物，会引起“血管透支”或永久性血管伤害，恰恰相反，有循证数据和实验研究证明规范使用“伟哥”类药物，能使血管内皮和心血管系统获益。同时，按规范遵守剂量标准使用出现的常规副作用，通常轻微而可逆，但频繁超剂量使用或与禁忌药物合用确实存在显著风险。
根据国际泌尿学会（ISSM）、欧洲泌尿学协会（EAU）和美国泌尿外科协会（AUC）的建议，科学、安全地使用“伟哥”类药物，需遵守以下细节：
◉个体化给药：根据病因、药物代谢、性生活频率选择药物与剂量；
◉明确病因：ED可能源于心理、神经、血管、内分泌等多种原因，应进行系统评估；
◉综合治疗：改善生活方式、控制原发疾病、心理辅导等同样关键；
◉规范使用频率：按需用药不应超过每日一次；长期使用需转为“每日小剂量模式”；避免饭后高脂饮食时服药；不可将药物当作“性能力提升剂”滥用
◉合并疾病评估：对患有冠心病、糖尿病、高血压的患者，应由医生进行全面评估后使用；
◉警惕假药：据WHO估计，亚洲某些地区高达50%的“伟哥”仿制药为伪劣产品，可能掺有其他活性成分，极不安全。
“伟哥”类药物的长期使用是否会造成“血管透支”，这一说法在临床研究中并无明确支持。在规范使用剂量范围内，“伟哥”类药物对血管影响是可控的且多数可逆的，而且对于某些特定的患者群体，“伟哥”类药物按剂量标准规律运用，还存在一定程度的心血管获益。虽然“伟哥”类药物不存在“血管透支”的说法，但用药过程仍需关注药物与个体疾病背景、药物相互作用及心理因素的综合关系。同时，ED的治疗是一个系统工程，“伟哥”类药物只是其中的一环。科学评估、个体化用药、警惕相互作用、规范频率、坚持生活干预，才是真正值得倡导的健康策略。
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