摘要：一项伦敦研究得出结论，那些自出生起就携带艾滋病毒的年轻人，对于能够克服药物耐药性和服药依从性挑战的创新长效治疗方案，存在显著未被满足的需求。研究人员表示，这些人应成为长效治疗临床试验和实施研究中的优先群体。

一项伦敦研究得出结论，那些自出生起就携带艾滋病毒的年轻人，对于能够克服药物耐药性和服药依从性挑战的创新长效治疗方案，存在显著未被满足的需求。研究人员表示，这些人应成为长效治疗临床试验和实施研究中的优先群体。

研究发现，超过三分之一的携带艾滋病毒的年轻人具有药物耐药性模式，这可能会使他们无法接受卡博特韦和利匹韦林注射用长效治疗。

历史上，儿童和青少年艾滋病毒感染者比成年人有更高的治疗病毒学失败风险和随后的药物耐药性。这是由于缺乏适合儿童的药物剂型、依赖护理者给药，以及青少年在追求独立于成人指导时面临的服药依从性困难。

然而，关于年轻人的艾滋病毒药物耐药性数据有些有限，特别是在低收入和中等收入国家，这些地方在临床护理中通常不进行基因型耐药性检测。

帝国理工学院的研究人员希望确定出生时就感染艾滋病毒的年轻人中药物耐药性的普遍程度，这些人可能需要超过50年的未来抗逆转录治疗。他们询问：药物耐药性如何限制他们未来的治疗选择，未来的药物开发应朝什么方向发展以满足他们的需求？

该研究调查了在伦敦圣玛丽医院接受艾滋病毒护理的儿童和年轻人的艾滋病毒药物耐药性，圣玛丽医院是英国主要的儿童和青少年艾滋病毒护理提供者之一。

研究人员确定了2023-24年在圣玛丽医院接受艾滋病毒护理的280名个体，他们要么在家庭诊所，要么从家庭诊所转到成人诊所。四分之三的研究队列年龄超过21岁，中位年龄为26岁，年龄最大的成员40岁。此外，57%为女性，84%为黑人非洲裔，54%曾经被诊断出艾滋病或严重的艾滋病毒相关感染。

研究队列成员接受抗逆转录治疗的中位时间为17年，除了一名始终病毒载量低于50的精英控制者拒绝治疗外。90%的人病毒载量低于200，73%的人在最后一次随访时正在接受基于整合酶抑制剂的治疗方案。

研究队列成员接触过中位数两种“锚定”类抗逆转录药物：86%接触过整合酶抑制剂，78%接触过非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs），68%接触过增强型蛋白酶抑制剂。（锚定药物通常与一种或两种核苷类逆转录酶抑制剂或NRTIs联合使用。）12%的人曾服用过未增强型蛋白酶抑制剂，这种做法由于治疗失败和药物耐药性风险较高，自2000年代中期起不再推荐用于儿童。

217名研究队列成员有药物耐药性基因型数据。在剩下的病例中，由于参与者自基因分型在2000年左右引入或自他们抵达英国以来，在抗逆转录治疗下一直维持无法检测到的病毒载量，因此无法进行基因分型。

在217名有药物耐药性基因型的研究队列成员中，121人（占所有研究队列成员的43%）有记录的耐药性，19%对单一药物类别耐药，20%对两种药物类别耐药，4%对三种药物类别耐药，1%对四种药物类别耐药。最常见的耐药形式是对NNRTIs（37%）和NRTIs（28%）。5%的人对蛋白酶抑制剂耐药，1%的人对整合酶抑制剂耐药。

对两种药物类别耐药意味着，携带艾滋病毒的年轻人在很小的时候就已经面临组装有效药物组合的挑战——而任何未来的病毒学失败可能对他们的治疗选择产生特别严重的后果。

研究人员比较了2000年前后出生的研究队列成员。较年轻的队列成员（25岁以下）占研究队列的40%。他们不太可能在CD4计数低于350时开始治疗，接触过未增强型蛋白酶抑制剂（3%对18%）、接触过仅用NRTIs的单药治疗或双药治疗（1%对17%）或出现当前病毒学失败（病毒载量高于1000）（3%对10%）。

多变量分析显示，药物耐药性突变的存在与NRTI单药治疗或双药治疗的历史（p=0.029）或接触至少两种锚定类抗逆转录药物（p=0.000）有关。

研究人员表示，令人担忧的是，“即使在那些出生在有效联合治疗时代的人中，超过三分之一的人获得了药物耐药性突变，其中14%的人对两种或更多类别药物耐药。”

尽管在这个队列中多类别耐药率与之前在欧洲和北美进行的研究相比很低，但研究人员对在研究参与者中检测到的高NNRTI耐药率表示担忧。超过三分之一的人有NNRTI耐药性，这可能使他们不符合接受注射用长效利匹韦林治疗的资格。他们指出，在低收入和中等收入国家的青少年和年轻人中，NNRTI耐药率甚至更高。

“迫切需要开发不包含NNRTIs的长效抗逆转录病毒治疗，特别是对于那些病毒载量未被抑制、难以坚持每日口服方案的年轻人，”他们指出。“在婴儿期、儿童期和青少年期抗逆转录病毒治疗的依从性挑战强调了在长效抗逆转录病毒治疗方面持续研究和创新的必要性，”他们总结道。

他们还强调了改变新长效治疗方案临床试验入组标准的必要性。目前，临床试验首先在成年人中进行，然后在青少年中进行，之后才开发儿科剂型。从药物许可到青少年试验完成可能需要几年时间，在此期间，新产品不能用于18岁以下的人群。

帝国理工学院的研究人员争论道：“为了减少新型疗法的获取差距，越来越多的理由支持将体重超过35公斤的10-17岁青少年常规纳入与成年人一起的临床试验。”他们还敦促让出生时就感染艾滋病毒的年轻人作为患者专家参与药物开发和临床试验过程，以确保未来的长效产品满足年轻人的需求。

References：Glenn JS et al. The cumulative prevalence of HIV-1 drug resistance in perinatal HIV. AIDS, published online, 4 April 2025.

来源：新疆天同公益一点号