摘要：5 月 13 日，邦耀生物宣布，其异体通用型 CAR-T 细胞成功治疗复发/难治性系统性红斑狼疮（SLE）的研究成果已于日前正式在国际学术期刊 Cell Research 上发表。研究结果表明，TyU19 细胞在 SLE 治疗中可实现快速、深度的临床缓解，同时

5 月 13 日，邦耀生物宣布，其异体通用型 CAR-T 细胞成功治疗复发/难治性系统性红斑狼疮（SLE）的研究成果已于日前正式在国际学术期刊 Cell Research 上发表。研究结果表明，TyU19 细胞在 SLE 治疗中可实现快速、深度的临床缓解，同时展现出优异的临床安全性，这一突破性成果为自身免疫疾病的治疗开辟了全新范式。

这是全球首次报道利用CRISPR/Cas9基因编辑的异体抗CD19 CAR-T细胞（TyU19）治疗复发/难治性系统性红斑狼疮（SLE）的成功案例。

系统性红斑狼疮（SLE）是一种以B细胞异常活化和自身抗体产生为特征的全身性自身免疫疾病，传统免疫抑制剂对部分患者疗效有限。尽管此前自体CAR-T疗法已在SLE中取得初步成功，但其存在个体化制备周期长、成本高等难题，因而异体CAR-T细胞凭借均质性、即时可用性等优势成为极具前景的替代方案。

然而，异体CAR-T面临的移植物抗宿主病（GVHD）、宿主排斥反应、基因编辑相关基因毒性风险以及过度免疫抑制导致的感染风险限制了其广泛临床应用。

对于此次研究获得的突破性进展，论文通讯作者、浙江大学医学院附属第一医院血液科佟红艳教授表示：“CAR-T细胞治疗已经在血液肿瘤中取得了革命性进步，改变了血液肿瘤的治疗格局。令人兴奋的是，此次对复发/难治性SLE患者的成功治疗，尤其在本次临床中有一例患者在经过TyU19细胞治疗后停用了所有激素和免疫抑制药物，并且实现了无药物缓解。这不仅提示了异体CAR-T有望成为对传统治疗（激素、生物制剂等）无效的SLE患者极具前景的治疗手段，该项研究也为异体CAR-T治疗自身免疫疾病奠定了重要临床基础，有望开辟自免治疗全新范式。”

在 2023 年 9 月至 2024 年 9 月期间，该研究纳入了 4 例 22-24 岁患有复发/难治性 SLE 的女性患者，其基线 SELENA-SLEDAI 评分为 14-26 分，均有多系统受累史（部分患者有既往狼疮脑炎病史），对常规免疫抑制剂、生物制剂治疗无效。

所有患者接受 TyU19 细胞输注治疗后，临床结果显示：

疗效显著：所有患者在 3 个月内达到 SRI-4 持续应答标准，临床体征和症状方面均表现出持续改善。患者在 3-6 个月内 SELENA-SLEDAI 疾病活动度评分降至 0 分，关节炎、脱发、血管炎等临床症状完全缓解，补体水平及关键抗体指标恢复正常。

免疫重塑：所有患者输注后 1 周内实现 B 细胞深度清除，B 细胞异常活化被深度抑制，自身抗体产生的罪魁祸首——记忆 B 细胞和浆细胞比例大幅下降，提示了 TyU19 可能通过重塑 B 细胞稳态抑制自身抗体产生；

安全性好：所有患者仅观察到 1 级细胞因子释放综合征（CRS，短暂发热），且在治疗期间，没有患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或移植物抗宿主病。3-4 级不良事件主要是中性粒细胞减少、淋巴细胞减少，未发生严重感染。

来源：新康界