摘要：发表在《eBioMedicine》杂志上的新研究结果强调了一种潜在策略，即通过聚焦一种已知在 1 型糖尿病（T1D）发展中起关键作用的特定炎症相关蛋白，来预防或减缓 T1D 的疾病进展。印第安纳大学医学院的研究人员表示，这些发现可能会促使将一种已获 FDA 批

一项新研究揭示了一种有前景的策略，即通过使用一种现有的治疗银屑病的药物来针对炎症，从而减缓 1 型糖尿病的进展。

发表在《eBioMedicine》杂志上的新研究结果强调了一种潜在策略，即通过聚焦一种已知在 1 型糖尿病（T1D）发展中起关键作用的特定炎症相关蛋白，来预防或减缓 T1D 的疾病进展。印第安纳大学医学院的研究人员表示，这些发现可能会促使将一种已获 FDA 批准的治疗银屑病的药物重新用于 T1D 的新疗法，这有可能带来新的临床试验。

根据先前的证据，T1D 是产生胰岛素的胰腺 β 细胞受到自身免疫破坏的直接结果。此外，酪氨酸蛋白激酶 2（TYK2）—— 一种属于 Janus 激酶（JAK）家族的成员 —— 的多态性与几种自身免疫性疾病（如 T1D、溃疡性结肠炎和类风湿性关节炎）风险降低有关。在当前的研究中，研究人员使用了 3 种体外人体模型系统和 2 种体内临床前小鼠模型，以评估对 TYK2 的药物抑制是否有助于 T1D 中免疫系统与 β 细胞之间的相互作用。

在该研究中，大鼠胰岛素启动子 - 淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒 - 糖蛋白（RIP - LCMV - GP）小鼠在接种淋巴细胞性脉络丛脑膜炎病毒之前，用 TYK2 抑制剂或对照物质进行预处理。研究作者指出，抑制剂每天给药，并监测血糖水平以追踪糖尿病的发展。同样，雌性非肥胖糖尿病（NOD）小鼠接受 TYK2 抑制剂或对照物质治疗 6 周，并追踪其血糖 24 周以观察糖尿病的发病情况。此外，在治疗 6 周后，对一部分 NOD 小鼠的胰腺进行检查以评估胰岛炎。

研究人员称，结果表明，应用一种分子方法通过 TYK2 蛋白阻断炎症信号传导，可减轻胰腺中的有害炎症。

“我们的研究表明，靶向 TYK2 可能是一种强有力的方法，既能保护产生胰岛素的 β 细胞，同时又能平息免疫系统中的炎症，” 该研究的共同作者、印第安纳糖尿病研究中心主任、印第安纳大学医学院小儿糖尿病的礼来公司教授卡梅拉・埃文斯 - 莫利纳医学博士、哲学博士在一份新闻稿中表示。

这一发现令人兴奋，因为市场上已经有一种药物可以用于治疗银屑病，这可能有助于我们更快地对其进行 1 型糖尿病的测试。进一步的结果表明，该治疗还影响了关键干扰素刺激基因（ISG）信使核糖核酸（mRNA）在细胞内的位置，特别是增加了细胞质中 CD274 mRNA 的含量，这表明炎症减轻可能会影响 mRNA 的定位。此外，在两种模型中，经治疗的小鼠胰岛中的程序性死亡配体 1（PD - L1）蛋白水平最初较低，但在研究后期与对照小鼠相似。临床前模型表明，这种治疗方法在人类身上也可能有效， 该研究的主要作者、希望之城亚瑟 - 里格斯糖尿病与代谢研究所糖尿病免疫学系助理教授法鲁克・赛义德博士在一份新闻稿中表示。

下一步是启动转化研究，以评估单独使用 TYK2 抑制剂或与其他已批准药物联合使用，对有风险或近期发病的 1 型糖尿病个体的影响。

靶向 TYK2 蛋白可能通过减轻胰腺炎症和保护产生胰岛素的 β 细胞来预防或减缓 1 型糖尿病（T1D）的进展。将一种已获美国食品药品监督管理局（FDA）批准的用于治疗银屑病的药物重新用于 T1D 治疗，可能会加快临床试验和治疗方法的开发。

资料来源

Pharmacological inhibition of tyrosine protein-kinase 2 reduces islet inflammation and delays type 1 diabetes onset in mice. May 6, 2025. Accessed May 9, 2025. https://www.thelancet.com/journals/EBIOM/article/PIIS2352-3964(25)00178-1/fulltext

Dual-action approach targeting inflammation shows potential as Type 1 diabetes treatment. EuerkAlert!. News release. May 7, 2025. Accessed May 9, 2025. https://www.eurekalert.org/news-releases/1083048

来源：皮肤科主任吴博士