摘要：今日，GSK与Boston Pharmaceuticals宣布达成协议，GSK将收购Boston Pharmaceuticals的主打疗法efimosfermin alfa。该疗法目前处于3期准备阶段，用于治疗和预防脂肪变性肝病（SLD）的进展。根据协议，GS
GSK囊获潜在“best-in-class”肝病疗法
今日，GSK与Boston Pharmaceuticals宣布达成协议，GSK将收购Boston Pharmaceuticals的主打疗法efimosfermin alfa。该疗法目前处于3期准备阶段，用于治疗和预防脂肪变性肝病（SLD）的进展。根据协议，GSK将支付Boston Pharmaceuticals共12亿美元的预付款，并另有潜在总计8亿美元的里程碑款项。
Efimosfermin是一种在研、潜在“best-in-class”、每月一次注射的成纤维细胞生长因子21（FGF21）类似物，旨在调节关键代谢途径以减少肝脏脂肪、改善肝脏炎症并逆转代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）患者的肝纤维化。该药物在未来可能开发用于治疗酒精性肝病（ALD），MASH与ALD均属于SLD。鉴于efimosfermin的直接抗纤维化作用机制以及GSK基于人类遗传学和疾病表型研究的数据洞察，该药物有潜力针对SLD的更晚期阶段，并可能与GSK正在开发、用于其他SLD患者亚群的siRNA疗法GSK'990联用。
最近一项2期试验的数据显示，efimosfermin能快速显著逆转肝纤维化并阻止其进展，且耐受性良好。该试验旨在评估每月一次皮下注射efimosfermin对经活检证实的中度至重度（F2或F3）MASH患者的疗效和安全性。这些数据表明，与其他治疗方法相比，efimosfermin可能带来更大的纤维化改善，且预期其益处独立于胰高血糖素样肽-1（GLP-1）疗法。此外，efimosfermin还可能降低甘油三酯并改善血糖控制，这对常伴有心脏代谢共病的MASH患者尤为重要。Efimosfermin还具备低免疫原性和延长的半衰期，提供了每月给药方案和改善患者便利性的潜力。
SLD是一个存在显著未满足医疗需求的领域，全球约5%的人口受其影响，而患者的治疗选择有限。SLD的特征是肝脏脂肪堆积（脂肪变性），伴随炎症和纤维化。其中ALD影响全球约2600万患者，与MASH一起是美国肝移植的主要原因，给医疗资源带来重大负担。
诺和诺德达成22亿美元小分子疗法合作
Septerna公司与诺和诺德（Novo Nordisk）今日宣布达成一项全球独家合作与许可协议，旨在共同发现、开发并商业化用于治疗肥胖、2型糖尿病及其他心脏代谢疾病的口服小分子药物。双方将率先启动四项开发项目，针对一种或多种特定的G蛋白偶联受体（GPCR）靶点开展潜在小分子疗法的研发，这些靶点包括GLP-1、GIP和胰高血糖素受体。
GPCR是细胞膜受体中最大且最具多样性的家族之一，有数百种不同的GPCR在人体几乎所有器官系统中调控着生理过程。Septerna公司通过其专有的Native Complex Platform平台，致力于充分释放GPCR疗法的潜力。该公司专注于在多个治疗领域中开发口服小分子药物管线，初期聚焦于内分泌、免疫与炎症、以及代谢性疾病领域。
根据协议条款，Septerna有资格从诺和诺德获得总计约22亿美元的付款，包括首付款及研发、开发和商业化里程碑付款。其中包含超过2亿美元的首付款和近期里程碑付款。合作开发项目中的所有研发费用将由诺和诺德承担。双方将联合开展从发现阶段到开发候选物选择阶段的研究活动。自IND支持性研究阶段起，诺和诺德将全权负责全球范围内的所有开发与商业化工作。
艾伯维达数十亿美元siRNA疗法开发合作
艾伯维（AbbVie）与ADARx Pharmaceuticals今日宣布达成一项合作与许可选择权协议，旨在联合开发适用于多个疾病领域的小干扰RNA（siRNA）疗法，这些领域包括神经科学、免疫学和肿瘤学。
此次战略合作将充分发挥ADARx在RNA发现方面的专业能力及其专有的siRNA技术，该技术有望实现持久且精确的mRNA沉默。艾伯维则将在抗体工程、抗体偶联药物以及组织递送策略等方面提供专业支持，以助力ADARx的药物发现工作。
根据协议条款，ADARx将获得3.35亿美元的预付款，并有资格获得数十亿美元包含里程碑付款的款项。
突破性小分子疗法3期结果积极！有望年底获批上市
日前，Cytokinetics公布了MAPLE-HCM临床3期试验的积极顶线结果。分析显示，其在研小分子抑制剂aficamten单药用于治疗有症状的梗阻性肥厚型心肌病（HCM）患者时，疗效优于现有标准疗法。该试验的完整结果预计在即将召开的医学会议上公布。Aficamten目前正在接受美国FDA的审查，PDUFA日期为2025年12月26日。
MAPLE-HCM是一项多中心、随机、双盲、活性对照的临床3期试验，在175例有症状的梗阻性HCM患者中比较aficamten单药与现有标准治疗β受体阻滞剂美托洛尔相较的疗效与安全性。试验主要终点是通过心肺运动试验（CPET）测量的从基线至第24周的峰值摄氧量（pVO2）变化。次要终点包括堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）评分从基线至第24周的变化、纽约心脏协会（NYHA）心功能分级改善≥1级的患者比例，以及左心室质量指数（LVMI）、左心房容积指数（LAVI）、Valsalva动作后左心室流出道梯度（LVOT-G）和心衰生物标志物NT-proBNP的变化。
分析显示，MAPLE-HCM达到了主要终点，与活性对照药物相比，aficamten在基线至第24周的峰值摄氧量改善方面显示出统计学显著性优势。在MAPLE-HCM试验中，aficamten的安全性和耐受性特征亦优于对照组。
Aficamten是一种在研、潜在“best-in-class”的选择性小分子心肌肌球蛋白抑制剂。Aficamten旨在减少每个心动周期中活跃的肌动蛋白-肌球蛋白交联桥数量，从而抑制与HCM相关的心肌过度收缩。在临床前模型中，aficamten通过直接结合心肌肌球蛋白上一个独特的选择性变构结合位点来降低心肌收缩力，从而阻止肌球蛋白进入力产生状态。Aficamten曾获得美国FDA和中国国家药品监督管理局（NMPA）授予的突破性疗法认定，用于治疗有症状的梗阻性HCM。
参考资料：
[1] GSK to acquire efimosfermin, a phase III-ready potential best-in-class specialty medicine to treat and prevent progression of steatotic liver disease (SLD). Retrieved May 14, 2025 from https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-to-acquire-efimosfermin-a-phase-iii-ready-potential-best-in-class-specialty-medicine-to-treat-and-prevent-progression-of-steatotic-liver-disease-sld/
[2] Novo Nordisk A/S: Septerna and Novo Nordisk to collaborate on oral small molecule medicines for obesity and other cardiometabolic diseases. Retrieved May 14, 2025 from https://ir.septerna.com/news-releases/news-release-details/novo-nordisk-septerna-and-novo-nordisk-collaborate-oral-small
[3] AbbVie and ADARx Pharmaceuticals Announce Collaboration and License Option Agreement to Develop Next-Generation siRNA Therapies Across Multiple Therapeutic Areas. Retrieved May 14, 2025 from https://www.adarx.com/abbvie-and-adarx-pharmaceuticals-announce-collaboration-and-license-option-agreement-to-develop-next-generation-sirna-therapies-across-multiple-therapeutic-areas/
[4] Cytokinetics Announces Positive Topline Results From MAPLE-HCM. Retrieved May 14, 2015 from https://ir.cytokinetics.com/news-releases/news-release-details/cytokinetics-announces-positive-topline-results-maple-hcm
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来源：晓和健康说